07.06.2018

AbbVie представила новые данные исследования фазы IIb упадацитиниба

МОСКВА, 6 июня 2018 г.  – Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie сегодня объявила о новых данных из исследования фазы IIb у взрослых пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом по подбору дозы упадацитиниба, экспериментального препарата, селективно ингибирующего янус киназу JAK1, для приема внутрь один раз в сутки. Данные результаты были представлены в ходе сессии «Последние научные исследования: клинические исследования» на ежегодном собрании Американской академии дерматологии (AAD) 2018 года в Сан-Диего. Упадацитиниб не одобрен регуляторными органами, и его эффективность и безопасность пока не установлены.

В сентябре 2017 года компания AbbVie объявила о положительных основных результатах данного исследования фазы IIb, включая оценку основной конечной точки — среднее процентное изменение Индекса распространенности и тяжести экземы (EASI) к неделе 16 по сравнению с плацебо1. С пресс-релизом можно ознакомиться здесь.

На Американской академии дерматологии (AAD) 2018 года представлены дополнительные данные. Во всех дозовых группах упадацитиниба (30/15/7,5 мг один раз в сутки) показано значительное снижение отдельных симптомов атопического дерматита у пациентов, включая снижение силы зуда уже на 1-й неделе, и улучшение степени распространенности и тяжести поражения кожи уже на 2-й неделе i.

«Люди, живущие с атопическим дерматитом, страдают от сильного зуда и поражения кожи, что оказывает серьезное влияние на их жизнь, — заявила Эмма Гуттман-Ясски, д.м.н., профессор дерматологии и иммунологии на медицинском факультете Айкана в медицинском центре Маунт-Синай и ведущий исследователь. — Для этой категории пациентов с учетом степени тяжести их заболевания и имеющихся на данный момент средств лечения необходимы дополнительные варианты терапии».

Оценка признаков и степени тяжести  (Индекс распространенности и тяжести экземы)

  • При дополнительном анализе данных было показано, что во всех дозовых группах упадацитиниба (30/15/7,5 мг один раз в сутки) уже на 2-й неделе достигнуто значительное улучшение по показателю степень распространенности и тяжести атопического дерматита, что определялось как среднее процентное изменение показателя Индекса распространенности и тяжести экземы (EASI) i.

Среднее процентное изменение по показателю EASI*** относительно исходного значения

Доза

Неделя 2

Неделя 16 (первичная конечная точка)

30 мг (n = 42)

59%*

74%*

15 мг (n = 42)

56%*

62%*

7,5 мг (n = 42)

39%*

39%**

Плацебо (n = 39)

9% (n = 37)

23%

  • *P<0,001, **P<0,05
  • ***Показатель Индекса распространенности и тяжести экземы (EASI) является инструментом, используемым для измерения степени распространенности и тяжести атопической экземы.

Оценка степени снижения зуда

  • При дополнительном анализе данных уже к 1-й неделе было показано снижение зуда у пациентов, получавших лечение упадацитинибом, что определялось с помощью Количественной оценочной шкалы зуда i.

Среднее процентное изменение Количественной оценочной шкалы зуда***** относительного исходного

Доза

Неделя 1

Неделя 2

Неделя 16

30 мг (n = 42)

36%*

58%*

69%*

15 мг (n = 37)

28%*

46%*

48%*

7,5 мг (n = 40)

19 мг (n = 39)

29 мг (n = 39)

40%****

Плацебо (n = 37)

-1%

-2%

10%

*P<0,001, ****P<0,01

*****Зуд оценивался от 0 (нет зуда) до 10 (наихудший зуд, который возможно представить).

Наиболее распространенными нежелательными явлениями были: инфекции верхних дыхательных путей, обострение атопического дерматита и акне i. Серьезные нежелательные явления по группам лечения встречались у 0/1/2 пациентов в группах, принимавших 30/15/7,5 мг препарата, по сравнению с 1 пациентом, принимавшим плацебо i. В течение первых 16 недель настоящего исследования фазы IIb случаев опоясывающего герпеса, злокачественных новообразований, смерти, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) или тромбоза глубоких вен (ТГВ) не отмечалось.

«Представленные результаты показали, что упадацитиниб значительно уменьшает зуд и улучшает другие симптомы со стороны кожи, что доказывает его потенциал стать важным вариантом лечения пациентов, — заявил Марек Хончаренко, д.м.н., вице-президент, отдел разработок в области иммунологии компании AbbVie. — Мы стремимся заметно улучшить жизнь пациентов и с нетерпением ожидаем продвижения программы исследований в этом году, что в последующем позволит зарегистрировать препарат при атопическом дерматите.»

Об атопическом дерматите

Атопический дерматит, хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризуется эрозиями кожи, мокнущими высыпаниями и образованием корок, покраснением, сильным зудом и сухостью кожиx. Возможно появление высыпаний на коже, или же кожа огрубевает и утолщаетсяxi.

Об исследовании фазы IIb упадацитиниба при атопическом дерматитеi

Данное исследование по подбору дозы является рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, многоцентровым исследованием фазы IIb в параллельных группах длительностью 88 недель, цель которого - оценка эффективности и безопасности упадацитиниба у взрослых пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом, не поддающихся лечению стандартными средствами либо с противопоказаниями к ним.

В период 1 пациенты были рандомизированы в отношении 1:1:1:1 в одну из четырех групп (группы с тремя разными дозами упадацитиниба - 30/15/7,5 мг один раз в сутки, и одна группа плацебо) лечения в течение 16 недель. Первичная конечная точка исследования – среднее процентное изменение относительно исходного по показателю Индекса распространенности и тяжести экземы (EASI) на неделе 16 по сравнению с плацебо. Вторичные конечные точки: доля пациентов, которые достигли показателей EASI 90, EASI 75, Общей оценки врачом 0 или 1 и процентное изменение Количественной оценочной шкалы зуда по сравнению с исходной на неделе 16 по сравнению с плацебо. Более подробную информацию о данном исследовании можно найти на сайте clinicaltrials.gov (NCT02925117).

Об упадацитинибе

Упадацитиниб, разработанный компанией AbbVie, является экспериментальным препаратом для приема внутрь, который селективно ингибирует янус киназу JAK1, играющую важную роль в патофизиологии иммуноопосредованных воспалительных заболеваний[i]. В настоящее время идут исследования фазы III упадацитиниба при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и болезни Крона[ii],[iii].[iv]. Упадацитиниб также исследуется в качестве потенциального лечения анкилозирующего спондилита7. В этом году компания AbbVie планирует начать исследования, которые позволят зарегистрировать препарат для лечения атопического дерматита, язвенного колита и гигантоклеточного артериитаviii,ix.

В январе 2018 года Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA) присвоила упадацитинибу статус принципиально нового лекарственного средства для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым атопическим дерматитом, которые являются кандидатами для системной терапии. Статус принципиально нового лекарственного средства присваивается способам лечения, которые могут привести к значительному улучшению по сравнению с существующими видами терапии по одной или более клинически значимым конечным точкам, и предусматривает более быстрое ревью данных из регистрационных исследований xii.

Упадацитиниб представляет собой экспериментальный препарат для приема внутрь и в настоящее время не одобрен регуляторными органами. Безопасность и эффективность препарата не установлены.

Об AbbVie

AbbVie — глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания, приверженная разработке инновационной терапии для лечения некоторых из самых сложных заболеваний в мире. Миссия компании – использовать экспертизу, опыт преданных делу сотрудников и уникальный подход к инновациям для развития и вывода на рынок передовых методов лечения, в первую очередь, в области иммунологии, онкологии, вирусологии и неврологии. Сотрудники компании AbbVie ежедневно работают в 75 странах мира для совершенствования решений для здравоохранения.
 

[i] Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2017. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed on January 29, 2018.

[ii] A Study Comparing ABT494 to Placebo in Subjects With Rheumatoid Arthritis on a Stable Dose of Conventional Synthetic DiseaseModifying Antirheumatic Drugs (csDMARDs) Who Have an Inadequate Response to csDMARDs Alone (SELECT-NEXT). ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675426. Accessed on January 29, 2018.

[iii] A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1). ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. Accessed on January 29, 2018.

[iv] A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy. ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed on January 29, 2018.

[iv]I A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487. Accessed on January 29, 2018.

Viii A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2018. Available at:  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on January 29, 2018.

Ix Phase 2b AD Dose Ranging Study (40wk) N=160. ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02925117. Accessed on January 29, 2018.

X Hebert AA.  Review of pimecrolimus cream 1% for the treatment of mild to moderate atopic dermatitis. Clin Ther. 2006;28(12): 1972-82.

Xi Williams HC. Clinical practice. Atopic dermatitis. N Engl J Med. 2005;352(22):2314-24. 12 U.S. Food and Drug Administration.

Xii Fact Sheet: Breakthrough Therapies. https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/LawsEnforcedbyFDA/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm329491.htm. Accessed on January 29, 2018.

Cписок новостей