Amgen, Cytokinetics и Servier объявили о результатах исследования III фазы GALACTIC-HF по оценке эффективности препарата Омекамтив Мекарбил

САУЗАНД-ОКС, Калифорния, ЮЖНЫЙ САН-ФРАНЦИСКО, Калифорния и СЮРЕН, Франция (09 ОКТЯБРЯ 2020 г.) — Компании Amgen (NASDAQ: AMGN), Cytokinetics Incorporated (NASDAQ: CYTK) и Servier объявили о получении основных результатов ключевого клинического исследования III фазы GALACTIC-HF, изучающего эффективность лекарственного препарата омекамтив мекарбил в терапии пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка (СНнФВ).

Результаты исследования GALACTIC-HF показывают, что лечение лекарственным препаратом омекамтив мекарбил по сравнению с плацебо у пациентов, получавших стандартное лечение, приводило к статистически значимому снижению частоты событий комбинированной конечной точки, включавшей  смерть от сердечно-сосудистых причин и события, связанные с утяжелением сердечной недостаточности (госпитализация по поводу сердечной недостаточности и другое неотложное лечение  сердечной недостаточности)  (ОР: 0,92; 95% ДИ 0,86, 0.99, p=0,0252).

Не было отмечено снижения смертности от сердечно-сосудистых причин – одной из вторичных конечных точек. Число нежелательных явлений, включая большие сердечно-сосудистые события, было сопоставимо между двумя группами терапии. Дополнительные данные исследования GALACTIC-HF будут представлены на онлайн конгрессе Американской Ассоциации Кардиологов (AHA Scientific Sessions 2020) в рамках сессии, посвящённой результатам недавно завершившихся наиболее значимых клинических исследований, которая пройдет в пятницу, 13 ноября 2020 г., в 10:35–10:45 CDT (центральное дневное время США). 

Омекамтив мекарбил — это исследуемый на текущий момент активатор сердечного миозина, первый представитель нового класса миотропов, предназначенных для непосредственного воздействия на сократительные механизмы сердца.

«Результаты исследования GALACTIC-HF способствуют еще более глубокому пониманию терапии сердечной недостаточности – разрушительного заболевания, при котором половина всех пациентов умирает в течение пяти лет после первичной госпитализации», — заявил Дэвид М. Риз, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам компании Amgen. «В Amgen мы по-прежнему привержены разработке и производству инновационных лекарств, которые улучшают жизнь пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями».

«Исследование GALACTIC-HF дает представление об эффектах, связанных с влиянием лекарственного препарата омекамтив мекарбил на сократительную способность сердечной мышцы в терапии пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса», — говорит Фади И. Малик, доктор медицинских наук, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам компании Cytokinetics. «Мы благодарны исследователям, персоналу производственной площадки, пациентам и лицам, осуществляющим уход за пациентами, которые приняли участие в исследовании, и мы с нетерпением ожидаем дальнейшего анализа данных и представления результатов этого исследования III фазы на научных сессиях Американской Ассоциации Кардиологов».

«Сердечная недостаточность – это тяжелейшее заболевание, ежедневно подвергающее опасности жизнь пациентов. Мы рады сотрудничать с Amgen и Cytokinetics в рамках одного из крупнейших исследований сердечной недостаточности, когда-либо проводившихся для изучения действия нового лекарственного препарата для пациентов с сердечной недостаточностью. Особенно важно теперь обратить наше внимание на полный анализ данных этого безусловно важного исследования с учетом всех клинических условий», — сказал Клод Бертран, доктор фармакологии, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам компании Servier.

GALACTIC-HF: дизайн исследования

В GALACTIC-HF 1 (Global Approach to Lowering Adverse Cardiac Outcomes Through Improving Contractility in Heart Failure), одном из крупнейших в истории глобальных исследований III фазы  по изучению сердечно-сосудистых исходов у пациентов с сердечной недостаточностью, приняли участие 8256 пациентов из 35 стран с СНнФВ (класс II-IV), согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤35 %, повышенным уровнем натрийуретических пептидов, которые госпитализировались на момент включения в исследование или были госпитализированы ранее по поводу сердечной недостаточности, либо обращались за неотложной помощью по поводу сердечной недостаточности в течение года до момента включения в исследование. Пациенты были рандомизированы в группы для перорального приема плацебо или стартовой дозы 25 мг омекамтива мекарбила дважды в день поддерживающие дозы 50 мг, 37,5 мг или 25 мг дважды в день с подбором дозы на основании данных фармакокинетических исследований. Для количественного определения омекамтива мекарбила и выбора соответствующей поддерживающей дозы у каждого пациента оценивали содержание омекамтива мекарбила в крови методом иммуноанализа QMSTM (тест OM). 

Первичной комбинированной конечной точкой этого двойного слепого плацебо-контролируемого управляемого исходами исследования было время до смерти от сердечно-сосудистых причин или возникновения первого события, связанного с утяжелением сердечной недостаточностью (госпитализация по поводу сердечной недостаточности и/или неотложное лечение сердечной недостаточности).  Вторичными конечными точками были время до смерти от сердечно-сосудистых причин, изменение баллов по шкале оценки симптомов специализированного опросника (Канзасский опросник для больных кардиомиопатией [Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, KCCQ]) и шкале общей оценки симптомов [TSS], время до первой госпитализации в связи с утяжелением сердечной недостаточности и время до смерти от любых причин.

О препарате омекамтив мекарбил и программе клинических исследований III фазы 

Омекамтив мекарбил — исследуемый селективный активатор сердечного миозина, первый представитель нового класса миотропов2, предназначенный для непосредственного воздействия на сократительные механизмы сердца. Он связывается с головками молекул сердечного миозина и вовлекает большее их количество во взаимодействие с актином во время систолы. Доклинические исследования показали, что омекамтив мекарбил увеличивает сократительную способность миокарда без увеличения внутриклеточной концентрации кальция в кардиомиоцитах или потребления кислорода миокардом. Сердечный миозин — это моторный белок цитоскелета клетки сердечной мышцы, который непосредственно отвечает за преобразование химической энергии в механическую силу, приводящую к сокращению миокарда3–5.

Омекамтив мекарбил разрабатывается в качестве потенциального средства для лечения сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (СНнФВ) компаниями Amgen и Cytokinetics при финансовой и стратегической поддержке компании Servier. Омекамтив мекарбил является объектом комплексной программы клинических исследований III фазы, включающей в себя исследования GALACTIC-HF и METEORIC-HF («Многоцентровая оценка переносимости физических нагрузок при использовании лекарственного препарата омекамтив мекарбил, способствующего повышению сократимости миокарда  при сердечной недостаточности»), клиническое исследование III фазы , предназначенное для оценки эффекта лечения омекамтивом мекарбилом по сравнению с плацебо с точки зрения переносимости физической нагрузки.

О сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность — тяжелое заболевание, которым во всем мире страдают более 64 миллионов человек6, причем приблизительно у половины из них снижена функция левого желудочка7,8. Сердечная недостаточность является основной причиной госпитализации и повторной госпитализации людей в возрасте 65 лет и старше.9,10 Несмотря на широкое использование стандартных и инновационных методов лечения, прогноз для пациентов с сердечной недостаточностью остается неблагоприятным.11 По оценкам специалистов, каждый пятый человек в возрасте старше 40 лет подвержен риску развития сердечной недостаточности, а примерно 50 % людей, у которых диагностирована сердечная недостаточность, сконаются в течение 5 лет с момента первичной госпитализации12,13.

О сотрудничестве между Cytokinetics и Amgen

В 2006 году Cytokinetics и Amgen заключили стратегический альянс с целью открытия, разработки и коммерциализации новых терапевтических лекарственных препаратов на основе малых молекул, предназначенных для активации сердечного саркомера с целью потенциального лечения сердечной недостаточности. Омекамтив мекарбил разрабатывается Amgen в сотрудничестве с Cytokinetics при финансовой и стратегической поддержке со стороны Servier. Amgen обладает эксклюзивной глобальной лицензией на омекамтив мекарбил и родственные ему соединения при условии соблюдения определенных прав Cytokinetics на разработку и коммерциализацию. Cytokinetics имеет право на получение промежуточных платежей и лицензионных отчислений до начала коммерциализации и в период коммерциализации. Эти платежи и отчисления могут увеличиваться в зависимости от роста годовой чистой выручки от продаж продуктов, коммерциализируемых в соответствии с соглашением. Cytokinetics совместно с Amgen инвестировала в программу исследований III фазы препарата омекамтив мекарбил в обмен на увеличение лицензионных отчислений от Amgen за мировые продажи препарата омекамтив мекарбил за пределами Японии и права совместного продвижения лекарственного препарата в лечебных учреждениях Северной Америки.  Amgen также заключила альянс с Servier в отношении эксклюзивных прав на коммерциализацию лекарственного препарата омекамтив мекарбил в Европе, а также в странах СНГ (включая Россию). Servier вносит свой финансовый вклад в развитие и оказывает стратегическую поддержку программы.

О компании Amgen

Amgen работает в области поиска, разработки, производства и коммерциализации инновационных терапевтических средств, чтобы раскрыть потенциал биологической науки для пациентов, страдающих серьезными заболеваниями. Этот подход основан, в частности, на передовых генетических исследованиях, которые помогают понять причины заболеваний и основы биологии человека.

Amgen уделяет особое внимание нерешенным проблемам медицины и использует свой опыт в производстве биологических лекарственных препаратов для улучшения здоровья и повышения качества жизни людей. Будучи пионером в сфере биотехнологий с 1980 года, Amgen превратилась в крупнейшую в мире независимую биотехнологическую компанию, клиентами которой являются миллионы пациентов по всему миру. Компания также разрабатывает линейку инновационных лекарственных препаратов. 

О компании Cytokinetics

Cytokinetics — биофармацевтическая компания, в сферу деятельности которой входят поздние стадии разработки, а также поиск, исследование и коммерциализация первых в классе миозиновых активаторов и последующих в классе миозиновых ингибиторов в качестве потенциальных лекарственных средств лечения тяжелых заболеваний, при которых производительность мышц ухудшается и (или) снижается. Являясь лидером в области мышечной биологии и механики мышечной деятельности, компания разрабатывает низкомолекулярные лекарственные препараты, специально предназначенные для воздействия на функции и сократительную способность мышц. Совместно с Amgen Inc. (Amgen) Cytokinetics осуществляет разработку омекамтива мекарбила, нового активатора миозина сердечной мышцы. Омекамтив мекарбил является объектом программы международных клинических исследований с участием пациентов с сердечной недостаточностью (в том числе исследований GALACTIC-HF и METEORIC-HF). Amgen обладает эксклюзивной глобальной лицензией на разработку и коммерциализацию омекамтива мекарбила с сублицензией Servier для коммерциализации в Европе и некоторых других регионах. Cytokinetics разрабатывает релдесемтив, быстрый активатор тропонина скелетных мышц (FSTA), потенциально предназначенный для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС) и других нервно-мышечных заболеваний после проведения FORTITUDE-ALS и других клинических исследований II фазы. Компания рассматривает возможность изучения релдесемтива в исследовании III фазы поcле получения соответствующего разрешения от регуляторных органов. Cytokinetics сотрудничает с Astellas Pharma Inc. (Astellas) в области исследования, разработки и коммерциализации других активаторов скелетных саркомеров с новым механизмом действия (кроме FSTA). Лицензии, принадлежащие Amgen и Astellas, предусматривают определенные права Cytokinetics на совместную разработку и совместную коммерциализацию. Cytokinetics также разрабатывает CK-274, новый ингибитор сердечного миозина, открытый исследователями компании вне рамок упомянутого сотрудничества. Этот препарат потенциально может использоваться для лечения гипертрофических кардиомиопатий. Cytokinetics предоставила Ji Xing Pharmaceuticals Limited эксклюзивную лицензию на разработку и коммерциализацию CK-274 в Китае и Тайване в соответствии с запланированными программами глобальной регистрации продуктов Cytokinetics. Компания проводит REDWOOD-HCM, клиническое исследование II фазы  с применением CK-274 у пациентов с обструктивной ГКМП. Cytokinetics продолжает свою более чем 20-летнюю историю инноваций в области биологии мышечных тканей и разработки фармакологических решений для борьбы с дисфункцией и слабостью мышц.

О компании Servier

«Сервье» – международная фармацевтическая компания под управлением некоммерческого фонда, головной офис компании расположен в г. Сюрен, Франция. Компания ведёт свою деятельность в 149 странах на 5 континентах и насчитывает 22 000 сотрудников. Являясь полностью независимой, Группа «Сервье» реинвестирует до 25% оборота в научные исследования и разработки, а весь доход – в развитие. Годовой оборот «Сервье» в 2019 году составил 4,6 миллиарда евро. Высокие темпы роста компании обусловлены постоянным развитием и поиском инноваций в пяти ключевых областях: сахарный диабет, сердечно-сосудистые, онкологические, иммуновоспалительные и нейродегенеративные заболевания, а также деятельностью по созданию высококачественных дженериков. Помимо разработок лекарственных препаратов «Сервье» предлагает решения в области цифрового здравоохранения.

Прогнозные заявления компании Amgen

Настоящий пресс-релиз содержит прогнозные заявления, которые базируются на текущих ожиданиях и представлениях компании Amgen. Все заявления, кроме заявлений об исторических фактах, могут считаться прогнозными заявлениями, включая любые заявления о результатах, преимуществах и синергизме сотрудничества или потенциального сотрудничества с какой-либо другой компанией, включая BeiGene, Ltd., или какого-либо другого сотрудничества или потенциального сотрудничества в области разработки лекарственных средств на основе моноклональных антител против COVID-19 (включая заявления относительно такого сотрудничества или нашей собственной способности открывать и разрабатывать полностью человеческие нейтрализующие антитела против SARS-CoV-2 или антитела против мишеней, отличных от рецептор-связывающего домена SARS-CoV-2, и (или) производить такие антитела для потенциального предотвращения или лечения COVID-19) или о приобретении лекарственного препарата Otezla® (апремиласт), включая ожидаемый рост продаж Otezla и сроки увеличения прибыли на акцию без учета общепринятых принципов бухгалтерского учета (GAAP), а также оценки доходов, операционной рентабельности, капитальных затрат, денежных средств, других финансовых показателей, ожидаемых юридических, арбитражных, политических, нормативных или клинических результатов или практик, моделей или практик клиентов и лиц, имеющих право назначать рецептурные препараты, деятельности и результатов возмещения расходов, воздействия пандемий или других широко распространенных медицинских проблем, таких как продолжающаяся пандемия COVID-19, на наш бизнес, результаты, прогресс или влияние, связанные с исследованиями препарата Otezla в качестве потенциального средства для лечения COVID-19, и другие подобные оценки и результаты. Прогнозные заявления связаны со значительными рисками и неопределенностями, включая обсуждаемые ниже и более подробно описаны в отчетах Комиссии по ценным бумагам и биржам, поданных компанией Amgen, в том числе в ее последнем годовом отчете по форме 10-K и любых последующих периодических отчетах по форме 10-Q и текущих отчетах по форме 8-K. Если не указано иное, компания Amgen предоставляет эту информацию по состоянию на дату выпуска настоящего пресс-релиза и не берет на себя никаких обязательств по обновлению тех или иных прогнозных заявлений, содержащихся в этом документе, в результате появления новой информации, будущих событий или иным образом.

Ни одно прогнозное заявление компании не может быть гарантированно исполнено, и фактические результаты могут существенно отличаться от запланированных компанией Amgen. Невозможно гарантировать открытие или определение новых продуктов-кандидатов или разработку новых показаний к применению для существующих продуктов, а процесс перехода от концепции к продукту является неопределенным; следовательно, не может быть никаких гарантий того, что какой-либо конкретный продукт-кандидат или разработка нового показания к применению для существующего продукта будут успешными и станут коммерческими продуктами. Кроме того, доклинические результаты не гарантируют безопасность и эффективность продуктов-кандидатов при использовании людьми. Сложность человеческого тела невозможно идеально, а иногда даже адекватно смоделировать с помощью компьютера, систем клеточных культур или животных моделей. Сроки, необходимые компании Amgen для завершения клинических исследований и получения разрешения регулирующих органов на реализацию продукции, уже изменялись в прошлом, поэтому Amgen ожидает аналогичных изменений в будущем. Даже если клинические исследования проходят успешно, регулирующие органы могут усомниться в их достаточности для одобрения конечных результатов исследований, выбранных компанией Amgen. Amgen разрабатывает продукты-кандидаты самостоятельно, а также путем лицензирования в рамках сотрудничества, партнерства и совместных предприятий. Продукты-кандидаты, созданные в рамках взаимоотношений с партнерами, могут стать предметом споров между сторонами или оказаться не столь эффективными или безопасными, как компания Amgen могла рассчитывать на момент вступления в такие отношения. Кроме того, Amgen или другие лица могут обнаружить проблемы, связанные с безопасностью продуктов (в том числе изделий), побочными эффектами или производственными проблемами после того, как они будут выпущены на рынок.

На результаты деятельности Amgen могут повлиять ее способность успешно продавать как новые, так и существующие продукты на внутреннем и международном рынке, клинические и нормативные разработки, касающиеся текущих и будущих продуктов, рост продаж недавно выпущенных продуктов, конкуренция со стороны других продуктов, в том числе биоаналогов, трудности или задержки в производстве продуктов и глобальные экономические условия. Кроме того, на продажи продуктов Amgen влияют ценовое давление, политическое/общественное внимание и политика возмещения расходов, налагаемая плательщиками – третьими сторонами (включая правительства, поставщиков управляемой медицинской помощи и компании, использующие частные планы страхования), а также нормативные, клинические и регуляторные разработки и внутренние/международные тенденции в развитии управляемой помощи и сдерживании затрат на здравоохранение. Более того, на исследования, испытания, ценообразование, маркетинг и прочую деятельность Amgen распространяется обширное регулирование со стороны национальных и зарубежных государственных регулирующих органов. На деятельность Amgen могут повлиять государственные расследования, судебные разбирательства и претензии по поводу качества продукции. Кроме того, на деятельность Amgen может повлиять принятие нового налогового законодательства или возникновение дополнительных налоговых обязательств. Если Amgen не выполнит обязательства по соблюдению требований соглашения о корпоративной этике между Amgen и правительством США, Amgen может быть подвергнут серьезным санкциям. Кроме того, хотя Amgen регулярно получает патенты на свои продукты и технологии, защита, предоставляемая ее патентами и патентными заявками, может быть оспорена, аннулирована или обойдена ее конкурентами, или Amgen может проиграть нынешние и будущие судебные процессы, касающиеся прав интеллектуальной собственности. Amgen осуществляет значительную часть своей коммерческой производственной деятельности на нескольких ключевых объектах, в том числе в Пуэрто-Рико, а также передает часть своей производственной деятельности третьим сторонам, при этом ограничения на поставку могут ограничивать продажи некоторых ее продуктов и разработку продуктов-кандидатов. Вспышка заболевания или аналогичная угроза здоровью населения (такая как COVID-19), а также усилия общественности и правительства, направленные на смягчение последствий распространения такого заболевания, могут оказать существенное неблагоприятное воздействие на поставку материалов для производственной деятельности Amgen, дистрибуцию продукции Amgen, коммерциализацию продуктов-кандидатов Amgen и проведение клинических исследований Amgen; кроме того, любые подобные события могут оказать существенное неблагоприятное влияние на разработку продуктов Amgen, продажи продуктов, коммерческую деятельность и результаты деятельности компании. Amgen полагается на сотрудничество с третьими сторонами в ходе разработки некоторых своих продуктов-кандидатов, а также в ходе коммерциализации и продаж некоторых коммерческих продуктов. Кроме того, Amgen конкурирует с другими компаниями в отношении многих зарегистрированных препаратов, а также в открытии и разработке новых. Кроме того, некоторое сырье, медицинские изделия и комплектующие для продукции Amgen поставляются единственными сторонними поставщиками. Некоторые дистрибьюторы, клиенты и плательщики Amgen имеют значительную закупочную выгоду в рамках соглашений с Amgen. Обнаружение серьезных проблем с продуктом, аналогичным одному из продуктов Amgen, которые затрагивают целый класс продуктов, может оказать существенное неблагоприятное влияние на продажи затронутых продуктов, а также на бизнес и результаты деятельности Amgen. Усилия Amgen по сотрудничеству или приобретению других компаний, продуктов или технологий, а также по интеграции деятельности компаний или поддержке продуктов, или технологий, приобретенных Amgen, могут оказаться безуспешными. Сбой в работе компьютерных сетей, кибератака или нарушение информационной безопасности могут поставить под угрозу конфиденциальность, целостность и доступность систем и данных Amgen. Стоимость акций Amgen может быть нестабильной и зависеть от ряда факторов. Результаты деятельности Amgen могут повлиять на способность совета директоров Amgen объявлять размеры дивидендов или ограничить их, а также может повлиять на способность выплачивать дивиденды или выкупать свои обыкновенные акции. Amgen может не иметь доступа к рынкам капитала и кредитов на выгодных для нее условиях или вообще не иметь к ним доступа.

Представляемая в этом пресс-релизе научная информация о продуктах-кандидатах Amgen носит предварительный и исследовательский характер. Эти продукты-кандидаты не утверждены Управлением США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, и какие-либо выводы относительно безопасности или эффективности таких продуктов-кандидатов не могут и не должны быть сделаны.

Прогнозные заявления компании Cytokinetics

Настоящий пресс-релиз содержит прогнозные заявления с целью соответствия требованиям Закона о реформе судопроизводства по частным ценным бумагам 1995 года (далее — «Закон»). Cytokinetics отказывается от каких-либо намерений или обязательств по обновлению этих прогнозных заявлений и заявляет о применении Правила безопасной гавани (в рамках Закона) в отношении прогнозных заявлений. Примеры таких заявлений включают, в том числе, заявления в отношении GALACTIC-HF; потенциальных преимуществ омекамтива мекарбила, в том числе его способности представлять новую терапевтическую стратегию для улучшения функции сердечной мышцы и восстановления сердечной деятельности; научно-исследовательской деятельности компании Cytokinetics и ее партнеров; дизайна, сроков, результатов, значимости и полезности доклинических и клинических результатов; а также свойств и потенциальных преимуществ препаратов-кандидатов Cytokinetics. Такие заявления основаны на текущих ожиданиях руководства компании, но фактические результаты могут существенно отличаться ввиду различных рисков и неопределенностей, включающих, помимо прочего, потенциальные трудности или задержки в разработке, тестировании, получении разрешений регулирующих органов на начало исследований, продвижении или продаже продукта или производстве/изготовлении препаратов-кандидатов Cytokinetics, которые могут замедлить или остановить клиническую разработку или регистрацию продукта; влияние пандемии COVID-19 на наши исследования и деятельность; неблагоприятные побочные эффекты или недостаточную терапевтическую эффективность препаратов-кандидатов Cytokinetics; а также решения Amgen в отношении дизайна, начала, проведения, сроков и продолжения деятельности по разработке омекамтива мекарбила. Управление США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов или зарубежные регулирующие органы могут задерживать или ограничивать возможности Cytokinetics или ее партнеров по проведению клинических испытаний; Cytokinetics может быть не в состоянии получить или сохранить патент или обеспечить коммерческую тайну в отношении своей интеллектуальной собственности; стандарты лечения могут измениться, в результате чего препараты-кандидаты Cytokinetics станут устаревшими; другие компании могут разработать конкурирующие продукты или альтернативные методы лечения для тех же показаний, для которых могут быть предназначены препараты-кандидаты и потенциальные препараты-кандидаты Cytokinetics; кроме того, следует учитывать риски и неопределенности, связанные со сроками и получением платежей от партнеров, включая контрольные показатели и роялти за будущие потенциальные продажи продукта в соответствии с соглашениями о сотрудничестве между Cytokinetics и такими партнерами. Для получения дополнительной информации об этих и других рисках, связанных с деятельностью Cytokinetics, инвесторы должны ознакомиться с документами, предоставленными Cytokinetics Комиссии по ценным бумагам и биржам.

###

Источники:

1 . Teerlink JR., Diaz R., Felker GM., et al. Omecamtiv Mecarbil in Chronic Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: Rationale and Design of GALACTIC-HF. JACC Heart Fail.  2020 Apr; 8(4):329-340. doi: 10.1016/j.jchf.2019.12.001.Epub 2020 Feb 6.

2. Psotka MA, Gottlieb SS, Francis GS et al. Cardiac Calcitropes, Myotropes, and Mitotropes. JACC. 2019; 73:2345-53.

3. Planelles-Herrero VJ, Hartman JJ, Robert-Paganin J. et al. Mechanistic and structural basis for activation of cardiac myosin force production by omecamtiv mecarbil. Nat Commun. 2017;8:190.

4. Shen YT, Malik FI, Zhao X, et al. Improvement of cardiac function by a cardiac myosin activator in conscious dogs with systolic heart failure. Circ Heart Fail. 2010; 3: 522-27.

5. Malik FI, Hartman JJ, Elias KA, Morgan BP, Rodriguez H, Brejc K, Anderson RL, Sueoka SH, Lee KH, Finer JT, Sakowicz R. Cardiac myosin activation: a potential therapeutic approach for systolic heart failure. Science. 2011 Mar 18;331(6023):1439-43.

6. GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Lancet 2018; 392: 1789–858.

7. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart failure: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2013;128:e240-e327. 

8. Ponikowski  P, Voors  AA, Anker  SD, et al. 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016;37:2129–2200.

9. Roger VL. Epidemiology of Heart Failure. Circulation Research. 2013;113:646-659, originally published August 29, 2013. Doi: 10.1161/CIRCRESAHA.113.300268.

10. Kilgore M, Patel HK, Kielhorn A et al. Economic burden of hospitalizations of Medicare beneficiaries with heart failure. Risk Manag Healthc Policy. 2017; 10: 63-70. 

11. Jhund PS, MacIntyre K, Simpson CR, et al. Long-Term Trends in First Hospitalization for Heart Failure and Subsequent Survival Between 1986 and 2003. Circulation. 2009;119:515-523.

12. Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW et al. Heart Disease and Stroke Statistics—2018 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2018;137:e67-e492. 

13. Rogers VL, Weston SA, Redfield MM, et al. Trends in Heart Failure Incidence and Survival in a Community-Based Population. JAMA. 2004;292:344-350.