«Янссен» представляет результаты исследования биологических препаратов для лечения пациентов с активной болезнью Крона

БИРС, БЕЛЬГИЯ, 24 мая 2021 / МОСКВА, РОССИЯ, 30 июня 2021 «Янссен», подразделение фармацевтических товаров ООО «Джонсон & Джонсон», сообщает о публикации новых данных об эффективности и безопасности препарата Стелара® (устекинумаб) при лечении болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК),[1],[2],[3],[4] в том числе данных исследования SEAVUE – первого прямого сравнительного исследования биологических препаратов для лечения пациентов с болезнью Крона. Результаты исследования были представлены в ходе пленарного заседания, посвященного новейшим научно-клиническим данным.1 Согласно данным SEAVUE, применение устекинумаба* продемонстрировало высокие показатели достижения клинической ремиссии, ремиссии без использования кортикостероидов, клинического ответа и эндоскопических показателей в течение одного года у пациентов с активной болезнью Крона средней или тяжелой степени, ранее не получавших биологическую терапию. Однако, первичная конечная точка статистического преимущества по сравнению с адалимумабом не была достигнута1. Результаты данного сравнительного исследования легли в основу одного из 20 докладов, представленных Janssen на онлайн конференции DDW Virtual 2021, которая проходила с 21 по 23 мая 2021 года.1,2,3,4

«Став первым сравнительным исследованием биологических препаратов для лечения болезни Крона, исследование SEAVUE заполнило значимый пробел в знаниях представителей гастроэнтерологического сообщества, – отметил доктор Брюс Э. Сэндс, руководитель отделения гастроэнтерологии доктора Генри Д. Яновица медицинского центра Маунт-Синай и школы медицины Икана при медицинском центре Маунт-Синай в Нью-Йорке, главный исследователь SEAVUE.** – В рамках SEAVUE собраны данные, подтверждающие, что устекинумаб является важнейшей терапевтической опцией для людей, живущих с активной болезнью Крона средней или тяжелой степени, которые ранее не получали биологическую терапию».

Сравнение эффективности и безопасности применения устекинумаба и адалимумаба у пациентов с болезнью Крона, ранее не получавших биологическую терапию (доклад № 775d):1 В рамках SEAVUE было обследовано в общей сложности 386 пациентов с активной болезнью Крона средне тяжелой или тяжелой степени.1 Половина пациентов получала устекинумаб в дозировке приблизительно 6 мг/кг внутривенно (IV) в начале курса лечения, затем 90 мг подкожно (SC) каждые восемь недель (q8w). Вторая половина пациентов применяла адалимумаб в дозировке 160/80 мг подкожно в начале курса и во вторую неделю лечения, а затем 40 мг подкожно каждые две недели согласно одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов  США режиму без изменения дозировок.1 Результаты не показали статистически значимых различий:1

  • 64,9% пациентов, получавших устекинумаб, и 61% пациентов, получавших адалимумаб, достигли клинической ремиссии (индекс активности болезни Крона [CDAI] <150) через один год (52 недели), что является основной конечной точкой исследования1
  • Основные вторичные конечные точки статистически не различались между группами:1
    • 60,7% пациентов, получавших устекинумаб, и 57,4% пациентов, получавших адалимумаб, достигли ремиссии без кортикостероидов.1
    • 72,3% пациентов, получавших устекинумаб, и 66,2% пациентов, получавших адалимумаб, достигли клинического ответа. 1
    • 56,5% пациентов, получавших устекинумаб, и 55,4% пациентов, получавших адалимумаб, достигли ремиссии симптомов по данным результатов опроса пациентов (PRO) -2. 1
    • На 16 неделе 57,1% пациентов, получавших устекинумаб, и 60% пациентов, получавших адалимумаб, достигли клинической ремиссии. 1
    • На 52 неделе у группы пациентов с исходным показателем по простой эндоскопической шкале болезни Крона (SES-CD***) ≥3: 28,5% пациентов, получавших устекинумаб, и 30,7% пациентов, получавших адалимумаб, достигли эндоскопической ремиссии. 1
  • Преимущества обоих методов лечения также были продемонстрированы в дополнительных конечных точках по показателям эффективности, но не продемонстрировали статистически значимых различий:
    • На 52-й неделе у пациентов с исходным уровнем SES-CD ≥3: 41,9% пациентов, получавших устекинумаб, и 36,9% пациентов, получавших адалимумаб, достигли эндоскопического ответа. 1
    • Клинический ответ, достигнутый на 16-й неделе, сохранялся на 52-й неделе у 88,6% пациентов, получавших устекинумаб, и 78% пациентов, получавших адалимумаб. 1
    • Среднее изменение количества жидкого/мягкого стула от исходного уровня до 52-й недели в период за предыдущие семь дней составило -19,9 для пациентов, получавших устекинумаб, и -16,2 для пациентов, получавших адалимумаб. Среднее изменение от исходного уровня к 52-й неделе в сумме количества жидкого/мягкого стула и показателей боли в животе в период за предыдущие семь дней составило -29,6 для пациентов, получавших устекинумаб, и -25,1 для пациентов, получавших адалимумаб. 1
  • Результаты профиля безопасности соответствовали опыту предыдущих исследований для обоих методов лечения:
    • Частота прекращения лечения была значительно ниже у принимавших устекинумаб (15,2%), по сравнению с пациентами, принимавшими адалимумаб (23,6%), в период лечения до 52 недели.
    • Среди пациентов, получавших устекинумаб, и пациентов, получавших адалимумаб, у 6,3% и 11,3% соответственно наблюдались нежелательные явления, которые привели к прекращению приема исследуемого препарата. 1
    • Нежелательные явления были зарегистрированы у 80,1% и 77,9% пациентов, получавших устекинумаб или адалимумаб соответственно.1
    • Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 13,1% и 16,4% пациентов, в том числе серьезные инфекции –  у 2,1% и 2,6% пациентов, получавших устекинумаб или адалимумаб соответственно.1
    • В течение 52 недель у одного пациента после приема адалимумаба развился базально-клеточный рак кожи; ни один пациент не сообщил о злокачественных новообразованиях после приема устекинумаба. В течение 52 недель не было зарегистрировано ни одной смерти. 1

«До сих пор не проводилось прямых сравнительных исследований безопасности и эффективности рецептурных биологических препаратов для лечения болезни Крона – хронического состояния, которое может вызывать стойкие и изнурительные симптомы, имеющие глубокое влияние на повседневную жизнь человека, – отметил доктор Эндрю Гринспен, вице-президент по медицинским вопросам в области иммунологии, Janssen Scientific Affairs, LLC. –  Благодаря результатам новых клинических испытаний врачи получили убедительную альтернативу в лице устекинумаба, необходимую при принятии решения о выборе схемы лечения для определенных категорий пациентов, живущих с болезнью Крона».

В рамках Недели болезней пищеварительной системы 2021 были представлены дополнительные доклады:

  • Презентация № 129: Sandborn W и другие. Безопасность устекинумаба при воспалительных заболеваниях кишечника: объединенный анализ безопасности за пять лет при болезни Крона и два года при язвенном колите2
  • Презентация № Sa576: Sandborn W и другие. Долгосрочное (5-летнее) поддержание клинически значимого улучшения здоровья, связанного с  качеством жизни у пациентов с болезнью Крона со средней и тяжелой степенью, получавших устекинумаб, в долгосрочном расширенном исследовании IM-UNITI.3
  • Презентация № 611: Johnson A и другие. Практическая эффективность устекинумаба в лечении болезни Крона.4

«Мы продолжаем развивать и усиливать портфель гастроэнтерологических препаратов «Янссен», выполняя наше обязательство по усовершенствованию терапевтических опций для пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, –  отметил доктор Ян Векамп, вице-президент, руководитель направления гастроэнтерологических заболеваний подразделения исследований и разработок Janssen. – Обширная база научных доказательных данных по устекинумабу – это результат нашей долгосрочной привержености объективной оценке и сравнительному изучению препарата в различных клинических условиях, чтобы предоставить врачам и их пациентам данные, которые могут помочь в принятии взвешенных решений относительно выбора лечения».

###

Примечания:

*Согласно одобренным FDA режимам приема устекинумаба и адалимумаба без изменения дозы.1

** Доктор Брюс Э. Сэндс – консультант компании Janssen, не получающий вознаграждения за работу со СМИ

*** SES-CD оценивает наличие или отсутствие эндоскопического заживления слизистой оболочки кишечника. SES-CD оценивается на основе четырех эндоскопических переменных (площадь пораженной поверхности, наличие и размер язв, степень изъязвленной поверхности и наличие стенозов) в пяти сегментах кишечника. Общий диапазон оценок SES-CD составляет от 0 до 60, по каждому показателю от 0 до 12 баллов.[5]

О Неделе болезней пищеварительной системы

Digestive Disease Week® (DDW) –  это крупнейшее международное собрание врачей, исследователей и ученых в области гастроэнтерологии, гепатологии, эндоскопии и гастроинтестинальной хирургии. Неделя DDW, спонсируемая Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени (AASLD), Институтом Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA), Американским обществом гастроинтестинальной эндоскопии (ASGE) и Обществом хирургии пищеварительного тракта (SSAT), прошла в виртуальном режиме с 21 по 23 мая 2021 года. На встрече было представлено более 2000 докладов и сотни лекций о последних достижениях в исследованиях, медицине и технологиях в области гастроэнтерологии. Более подробную информацию можно найти на сайте http://www.ddw.org.

Об исследовании SEAVUE (NCT03464136; EudraCT 2017-004209-41)[6],[7]

SEAVUE – это многоцентровое, рандомизированное, слепое, контролируемое исследование фазы 3b для сравнения эффективности и безопасности устекинумаба по сравнению с адалимумабом при лечении пациентов с активной болезнью Крона средне тяжелой и тяжелой степени, ранее не получавших терапию биологическими препаратами. Исследование состояло из этапа скрининга (в течение 1-5 недель до 0-й недели), фазы лечения (от 0 до 52 недели) и фазы наблюдения (до 76 недели). Оценки исследования включали Индекс активности болезни Крона (CDAI), видео-илеоколоноскопию; использование медицинских услуг, связанных с болезнью Крона; результаты опроса пациентов (PROs); лабораторные оценки; биомаркеры; обзор сопутствующих лекарственных средств и оценка нежелательных явлений (AES); и оценка сывороточных концентраций исследуемого агента, а также определение антител к исследуемому агенту. Все участники были рандомизированы для получения устекинумаба или адалимумаба в соотношении 1:1. Ни один участник исследования не получал только плацебо.

Об исследовании IM-UNITI (NCT01369355; EudraCT 2010-022760-12)[8],[9]

IM-UNITI – это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование 3 фазы, оценивающее эффективность и безопасность поддерживающей терапии устекинумабом у взрослых пациентов с болезнью Крона среднетяжелого и тяжелого течения. Пациенты, у которых наблюдался ответ на однократное внутривенное введение устекинумаба в индукционных исследованиях UNITI-1 или UNITI-2, были рандомизированы в равном соотношении для получения поддерживающей терапии устекинумабом 90 мг (раз в 8 недель или раз в 12 недель) или плацебо. В исследовании принял участие 1281 пациент. У рандомизированных пациентов, которые соответствовали критериям потери ответа между 8 и 32 неделями, произошла однократная коррекция дозы до 90 мг раз в 8 недель. Все пациенты, завершившие 44 недели исследования, получили право на участие в долгосрочной программе и продолжение текущего курса до 252-й недели.

О болезни Крона

Более пяти миллионов человек во всем мире живут с болезнью Крона и язвенным колитом – двумя основными заболеваниями, относящимися к группе воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). В Европе около двух миллионов человек живут с этим заболеванием.[10]

Болезнь Крона является хроническим воспалительным заболеванием желудочно-кишечного тракта неизвестной этиологии, связанным с нарушениями в иммунной системе, которые могут быть вызваны генетической предрасположенностью, рационом питания или факторами, обусловленными окружающей средой.[11] Болезнь Крона отличается многообразной клинической картиной, но чаще всего пациентов беспокоят боль и чувствительность в области живота, частая диарея, ректальные кровотечения, потеря веса и повышенная температура тела.11,[12] На сегодняшний день в мире не существует средства для полного излечения от болезни Крона.[13]

О язвенном колите

Около 2,6 миллионов человек в Европе живут с язвенным колитом.10 Язвенный колит – хроническое заболевание толстой кишки, характеризующееся иммунным воспалением ее слизистой оболочки. Заболевание развивается в результате сочетания нескольких факторов, включающих прежде всего генетическую предрасположенность, дефекты врожденного и приобретенного иммунитета, нарушение кишечной микрофлоры и различные факторы окружающей среды.[14] Симптомы различаются, но они могут включать хроническую диарею, стул с примесью крови, тенезмы, боль в животе, потерю аппетита, снижение веса и усталость.14,[15]

О препарате Стелара® (устекинумаб)[16], [17]

Устекинумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело и является первым биологическим препаратом, избирательно ингибирующим пути интерлейкина ИЛ -12 и ИЛ-23.

Препарат Стелара® одобрен Министерством здравоохранения Российской Федерации для лечения взрослых пациентов и детей от 12 до 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза при отсутствии эффекта от лечения или при наличии противопоказаний, или при непереносимости других методов системной терапии или фототерапии. Показанием к применению препарата Стелара® является лечение пациентов старше 18 лет с активным псориатическим артритом (ПсА) в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом. Препарат также показан для лечения взрослых пациентов с активной болезнью Крона средней или тяжелой степени, у которых прогрессирование заболевания продолжалось на фоне терапии иммуномодуляторами или кортикостероидами, или была выявлена непереносимость этих препаратов, или наблюдалась зависимость от кортикостероидов, или прогрессирование заболевания продолжалось на фоне терапии одним или несколькими ингибиторами ФНО, или была выявлена непереносимость одного или нескольких ингибиторов ФНО. Препарат Стелара® предназначен для индукции и поддержания клинического ответа и клинической ремиссии, достижения бесстероидной ремиссии, индукции эндоскопической ремиссии, улучшения связанного со здоровьем качества жизни. Препарат также показан для лечения взрослых пациентов с активным язвенным колитом умеренной и тяжелой степени с неадекватным ответом, утратой ответа или непереносимостью стандартной или биологической терапии, или имеющих медицинские противопоказания к проведению такой терапии.

Информация о безопасности16

Среди наиболее частых нежелательных явлений (> 5%) в рамках контролируемых клинических исследований устекинумаба были отмечены ринофарингит и головная боль. Большинство из них были легкими и не требовали прекращения приема исследуемого препарата. Наиболее серьезным побочным явлением, о котором сообщалось при применении устекинумаба, стала серьезная аллергическая реакция, включая анафилаксию. Общий профиль безопасности совпадает у взрослых пациентов с болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом и псориатическим артритом.16

Пожалуйста, обратитесь к инструкции по применению препарата для получения полной информации об устекинумабе>>

О Janssen, фармацевтических компаниях Johnson & Johnson 

В Janssen мы создаем будущее, где заболевания останутся в прошлом. Мы — фармацевтические компании Johnson & Johnson, и мы не жалеем сил, чтобы это будущее стало реальностью для пациентов по всему миру. Мы побеждаем заболевания передовой наукой. Изобретаем, как помочь тем, кто нуждается в помощи. Исцеляем безнадежность человеческим теплом.

Мы работаем в тех областях медицины, где можем принести больше всего пользы: сердечно-сосудистые заболевания, иммуноопосредованные заболевания и нарушения обмена веществ, инфекционные болезни и вакцины, заболевания центральной нервной системы, онкология, легочная артериальная гипертензия.

Меры предосторожности в отношении заявлений прогнозного характера

В настоящем пресс-релизе содержится «информация прогнозного характера», в соответствии с определением, содержащемся в Законе о реформе судопроизводства по частным ценным бумагам за 1995 год, в отношении дальнейшего развития и изучения потенциальной пользы устекинумаба (Стелара). Мы подчеркиваем, что читателю не следует руководствоваться информацией прогнозного характера. Данные заявления основаны на текущих ожиданиях относительно будущих событий. Если основные допущения окажутся неточными или возникнут известные или неизвестные нам риски или неопределенности, фактические результаты могут существенно отличаться от ожиданий и прогнозов Janssen, фармацевтических компаний Johnson & Johnson, и/или компании Johnson & Johnson. К рискам и неопределенностям относятся, помимо прочих, следующие обстоятельства: проблемы и неопределенности, связанные с исследованиями и разработками новых продуктов, включая неопределенность клинического успеха и получение одобрений регулирующих органов; неопределенность коммерческого успеха; производственные трудности и задержки; конкуренция, включая технологические достижения, новые продукты и патенты, полученные конкурентами; трудности с патентами; эффективность препарата или проблемы, связанные с безопасностью, которые требуют отзыва препарата или принятия нормативных мер; изменения в поведении и структуре расходов потребителей продуктов и услуг здравоохранения; изменение соответствующих законов и нормативных актов, в  ом числе международных реформ здравоохранения; и тенденций к сдерживанию расходов на здравоохранение. Дополнительный перечень указанных рисков, неопределенностей и других факторов вместе с их описанием представлен в годовом отчете компании Johnson & Johnson по форме 10-K за финансовый год, закончившийся 3 января 2021 года, в том числе в разделе под заголовком »Предупреждение о заявлениях прогностического характера« и «Пункт 1A. Факторы риска», а также в последующих ежеквартальных отчетах компании по форме 10-Q и других документах компании, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Копии данных документов доступны в Интернете по адресу www.sec.gov, www.jnj.com или по запросу, направленному в компанию Johnson & Johnson. Ни одна из фармацевтических компаний Janssen или компания Johnson & Johnson не обязуется обновлять любые прогностические заявления в свете появления новой информации, будущих событий или разработок.

Ссылки:

[1] Sands B, et al. Ustekinumab Versus Adalimumab for Induction and Maintenance Therapy in Moderate-to-Severe Crohn’s Disease: The SEAVUE Study. Presented at the 2021 Digestive Disease Week Virtual Meeting May 21-23.

[2] Sandborn W, et al. Safety of Ustekinumab in IBD: Pooled Safety Analysis Through 5 Years in CD and 2 Years in UC. Presented at the 2021 Digestive Disease Week Virtual Meeting May 21-23.

[3] Sandborn W, et al. Long-term (5-Year) Maintenance of Clinically Meaningful Improvement in Health-Related Quality of Life in Patients with Moderate to Severe Crohn’s disease Treated with Ustekinumab in the IM-UNITI Long-term Extension Study. Presented at the 2021 Digestive Disease Week Virtual Meeting May 21-23.

[4] Johnson A, et al. The Real-World Effectiveness of Ustekinumab in the Treatment of Crohn’s Disease. Presented at the 2021 Digestive Disease Week Virtual Meeting May 21-23.

[5] Klenske E, et al. “Targeting mucosal healing in Crohn’s disease: what the clinician needs to know." Therapeutic advances in gastroenterology 12 (2019): 1756284819856865.

[6] Clinicaltrials.gov. Safety and Efficacy of Adalimumab Versus Ustekinumab for One Year (SEAVUE). Identifier: NCT03464136. Электронный ресурс>>. Дата обращения: май 2021.

[7] Clinicaltrialsregister.eu. A Phase 3b, Multicenter, Randomized, Blinded, Active-Controlled Study to Compare the Efficacy and Safety of Ustekinumab to that of Adalimumab in the Treatment of Biologic Naïve Subjects with Moderately-to-Severely Active Crohn’s Disease. Identifier: 2017-004209-41. Электронный ресурс>>. Дата обращения: май 2021.

[8] Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ustekinumab Maintenance Therapy in Patients With Moderately to Severely Active Crohn's Disease (IM-UNITI). Identifier: NCT01369355. Электронный ресурс>>. Дата обращения: май 2021.

[9] Clinicaltrialsregister.eu. A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ustekinumab Maintenance Therapy in Subjects with Moderately to Severely Active Crohn’s Disease. Identifier: 2010-022760-12. Электронный ресурс>>. Дата обращения: май 2021.

[10] Ng SC, et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. The Lancet 2017;390:2769-78. Дата обращения: май 2021.

[11] Crohn’s and Colitis Foundation. Causes of Crohn’s disease. Электронный ресурс>>. Дата обращения: май 2021.

[12] Crohn’s and Colitis Foundation. Crohn’s disease. Электронный ресурс>>. Дата обращения: май 2021

[13] Mayo Clinic. Crohn’s disease. Электронный ресурс>>. Дата обращения: май 2021.

[14] Crohn's & Colitis UK. What is Ulcerative Colitis? Электронный ресурc>> . Дата обращения: май 2021.

[15] Crohn’s & Colitis Foundation. ‘Living with Ulcerative Colitis’ leaflet. Электронный ресурс>>. Дата обращения: май 2021.

[16] European Medicines Agency. STELARA Summary of Product Characteristics. Электронный ресурс>>. Дата обращения: май 2021.

[17] Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Стелара. Регистрационный номер – ЛП-005728: Ссылка>>. Дата обращений: май 2021