Препарат Копиктра зарегистрирован в России для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой

Препарат Копиктра (МНН: дувелисиб) зарегистрирован в России для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой (ФЛ), после, по крайней мере, двух предшествующих режимов системной терапии[1].

Это препарат, селективно ингибирующий δ- и γ- изоформы PI3K и воздействующий как на опухолевые B-клетки, так и на микроокружение опухоли1,[2]

Фолликулярная лимфома (ФЛ) – злокачественная В-клеточная опухоль, которая, несмотря на относительно благоприятное течение, считается неизлечимой при использовании стандартных режимов терапии[3]. Составляет в среднем 20% всех лимфопролиферативных заболеваний и занимает второе место в мире по частоте. В западных странах заболеваемость ФЛ равна 5-7 случаев на 100 000 населения, в Восточных странах частота ФЛ существенно ниже (9–10%), у жителей Северо-Западного региона России доля заболевания не превышает 11%. Средний возраст больных составляет 60 лет, соотношение мужчин / женщин примерно 1/1,7[4].

Дувелисиб представляет собой ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы (PI3K) с ингибирующей активностью преимущественно в отношении PI3K-δ и PI3K-γ изоформ, экспрессируемых в нормальных и злокачественных B-клетках. В результате двойного ингибирования дувелисиб направленно воздействует на основные сигнальные пути, стимулирующие пролиферацию и выживание опухолевых клеток: ингибирование δ-изоформы PI3K блокирует выживание и пролиферацию опухолевых В-клеток, тогда как ингибирование γ-изоформы PI3K препятствует рекрутингу Т-клеток и макрофагов опухолевого микроокружения, способствующих стабилизации В-клеток2,[5].

Основанием для регистрации препарата послужили результаты клинического исследования II фазы, DYNAMO, продемонстрировавшие эффективность монотерапии дувелисибом у пациентов с рефрактерными индолентными неходжкинскими лимфомами (фолликулярной лимфомой, лимфомой маргинальной зоны и лимфомой из малых лимфоцитов)[6].

В исследование было включено 129 пациентов (медиана возраста 65 лет) с рецидивирующими формами заболевания, рефрактерностью к ритуксимабу, т. е. с отсутствием ответа или прогрессированием заболевания в течение 6 месяцев после завершения лечения, и к химиотерапии.  По результатам исследования DYNAMO дувелисиб продемонстрировал следующие результаты4:

  • частота объективного ответа по оценке независимым наблюдательным комитетом (основной критерий эффективности) – в общей группе пациентов (n=129) – 47% (95% 38-56), в подгруппе пациентов с ФЛ (n=83) – 42% (95% ДИ (доверительный интервал) 31,4-53,5);
  • медиана общей выживаемости в общей группе пациентов – 28,9 месяца (95% ДИ 21,4-невозможно оценить);
  • медиана выживаемости без прогрессирования в общей группе пациентов – 9,5 месяца (95% ДИ 8,1-11,8);
  • медиана времени достижения ответа в общей группе пациентов – 1,87 месяца (диапазон 1,4-11,7);


Тумян Гаяне Сепуговна, д.м.н., профессор кафедры онкологии и паллиативной медицины Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования Минздрава России, заведующая отделением химиотерапии гемобластозов «ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, отметила: «Речь идет о крайне неблагоприятной по прогнозу категории больных, рефрактерных к ритуксимабу и химиотерапии, ранее получивших, как минимум,  два предшествующих режима лекарственного лечения1,6. Результаты исследования продемонстрировали, что двойной механизм ингибирования PI3K-δ,-γ открывает новые терапевтические возможности для этих пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой. Монотерапия дувелисибом характеризуется высокой клинической эффективностью6. Для наших пациентов – это возможность контролировать болезнь, удобный пероральный путь применения, шанс продлить себе жизнь и повысить ее качество».

Станислав Богдановский, генеральный менеджер Санофи Джензайм в Евразийском регионе, прокомментировал: «Результаты клинических исследований монотерапии дувелисибом внушают оптимизм. Дувелисиб может стать новым вариантом лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной ФЛ, необходимой для продолжения терапии в тех случаях, где другие опции уже были исчерпаны. Появление нового препарата, который может продлять жизнь пациентов без существенного ухудшения ее качества, дает им возможность провести больше времени со своими близкими или за любимым делом».

О Санофи

Санофи – глобальная биофармацевтическая компания, миссия которой – оказывать поддержку тем, кто сталкивается с различными проблемами со здоровьем.

С помощью наших вакцин мы стремимся защищать людей от болезней, а наши препараты помогают облегчить течение многих заболеваний и повысить качество жизни как пациентов с редкими, так и распространенными хроническими заболеваниями.

Более 100 тысяч сотрудников Санофи в 100 странах мира ежедневно работают для того, чтобы превращать научные инновации в конкретные решения в области здравоохранения.

Источники:

[1] Инструкция по медицинскому применению препарата Копиктра (дувелисиб) (ЛП-006862 от 19.03.2021). По данным Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС): http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=bd94893d-530c-41c3-b297-edc5317d8a6f&t=

[2] Peluso M, Faia K, Winkler D, et al: Duvelisib (IPI-145) inhibits malignant B-cell proliferation and disrupts signaling from the tumor microenvironment through mechanisms that are dependent on PI3K-δ and PI3K-γ. Blood 124:328, 2014. {Неофициальный перевод: Пелусо М., Фаиа К., Винклер Д. и др. Дувелисиб (IPI-145) подавляет пролиферацию злокачественных В-клеток и нарушает сигнальные пути из микроокружения опухоли через механизмы, которые зависят от PI3K-δ и PI3K-γ. Журнал Blood 124:328, 2014.}

[3] Тумян Г.С. Фолликулярная лимфома: современные тенденции и мой выбор. Клиническая онкогематология. Том 6, номер 1. 2013

[4] Г.С. Тумян, Л.Г. Бабичева, И.В. Поддубная. Фолликулярная лимфома. Клиника, диагностика, лечение. Российское общество гематологов, РФ, 2020. https://rusoncohem.ru/wp-content/uploads/2020/06/upfltumyanbloksoblozhkoj.pdf

[5] Okkenhaug and Burger. PI3K Signaling in Normal B Cells and Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Curr Top MicrobiolImmunol. 2016; 393:123-142. {Неофициальный перевод: Оккенхауг и Бергер. Передача сигналов PI3K в нормальных В-клетках и при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ). Журнал Current Topics in Microbiology and Immunology. 2016; 393:123-142.}

[6] Ian W. Flinn, et al. DYNAMO: A Phase II Study of Duvelisib (IPI-145) in Patients With Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma JCO 2019. DOI https://doi.org/10.1200/JCO.18.00915. {Неофициальный перевод: Иан В. Флинн и др. DYNAMO, Клиническое исследование II фазы, продемонстрировавшие эффективность монотерапии дувелисибом у пациентов с рефрактерными индолентными неходжкинскими лимфомами JCO 2019. DOI https://doi.org/10.1200/JCO.18.00915.}