Препарат дапаглифлозин достиг первичной конечной точки в исследовании III фазы DELIVER

Обобщенные результаты исследования III фазы DELIVER показали, что на фоне терапии дапаглифлозином было достигнуто статистически и клинически значимое уменьшение частоты наступления событий первичной комбинированной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистого заболевания или ухудшение течения сердечной недостаточности). В исследование были включены пациенты с сердечной недостаточностью (СН) с умеренно сниженной или сохраненной фракцией выброса.

СН представляет собой хроническое прогрессирующее заболевание1. Во всем мире им страдает порядка 64 млн человек2. СН ассоциирована с высокой распространенностью и смертностью3. В зависимости от фракции выброса (ФВ) выделяют несколько основных категорий СН: СН с низкой ФВ (СНнФВ) (ФВЛЖ ≤ 40%), СН с умеренно сниженной ФВ (СНусФВ) (ФВЛЖ 41–49%) и СН с сохраненной ФВ (СНсФВ) (ФВЛЖ ≥ 50%)4. Примерно у половины всех пациентов с СН имеет место умеренно сниженная или сохраненная ФВ — состояния, для лечения которых доступно мало терапевтических опций4,5.

Доктор Скотт Соломон (Scott Solomon), главный исследователь в исследовании III фазы DELIVER, комментирует:  «Мы рады сообщить о достижении первичной конечной точки в популяции пациентов, которые имеют недостаточное количество терапевтических опций для лечения. На настоящий момент исследование DELIVER является крупнейшим и наиболее широким по охвату исследованием, включающим случаи сердечной недостаточности с умеренно сниженной или сохраненной фракцией выброса. Полученные результаты позволяют распространить выводы о преимуществах дапаглифлозина на весь спектр пациентов с сердечной недостаточностью».

Мене Пангалос (Mene Pangalos), исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов компании «АстраЗенека», отметил: «Полученные данные в сочетании с результатами исследования DAPA-HF подтверждают эффективность дапаглифлозина при лечении сердечной недостаточности независимо от фракции выброса. В основе этих данных лежат наши предыдущие исследования, которые показали кардиопротективный эффект препарата у пациентов с сахарным диабетом, хроническим заболеванием почек и сердечной недостаточностью».

Профиль безопасности дапаглифлозина в исследовании III фазы DELIVER соответствует описанному ранее профилю безопасности препарата.

Полные результаты исследования III фазы DELIVER будут подробно освещены на ближайшем научном конгрессе и в ближайшие месяцы представлены регулирующим органам.

***

СН

Сегодня в мире насчитывается примерно 64 млн больных с СН2 (включая около 15 млн в ЕС7, 6 млн в США8 и 13,7 млн в Китае9), как минимум у половины из них отмечается низкая ФВ6. На основании оценки ФВ, являющейся показателем сократительной функции сердца, выделяют несколько основных категорий СН:
СН-нФВ (ФВЛЖ ≤ 40%), СН-усФВ  (ФВЛЖ 41–49%) и СН-сФВ (ФВЛЖ ≥ 50%)1,4. СН с ФВ более 40% составляет примерно половину всех случаев СН и широко распространена среди пациентов с артериальной гипертензией, СД2, ожирением, метаболическим синдромом и ХБП4,5,10. Летальность при СН сравнима с летальностью при большинстве видов злокачественных новообразований как среди мужчин (рак предстательной железы и мочевого пузыря), так и среди женщин (рак молочной железы)11. Хроническая СН является ведущей причиной госпитализаций среди лиц старше 65 лет, что представляет собой существенное клиническое и экономическое бремя12.

Исследование DELIVER

DELIVER — международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнительное исследование III фазы, проводимое в параллельных группах и разработанное для оценки эффективности дапаглифлозина по сравнению с плацебо при лечении пациентов с СН с ФВЛЖ более 40% и сопутствующим СД2 или без него. В исследовании пациенты получали дапаглифлозин один раз в сутки в дополнение к стандартной терапии (в соответствии с региональными стандартами лечения всех сопутствующих заболеваний, включая сахарный диабет и артериальную гипертензию, за исключением одновременного применения ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа [SGLT2])13. DELIVER — крупнейшее на сегодняшний день клиническое исследование, в которое включены пациенты с СН и ФВ более 40% (рандомизировано 6263 пациента)13,14.

Первичной конечной точкой в исследовании считалось время до наступления одного из следующих событий: смерти от ССЗ, госпитализации в связи с СН (гСН) или обращения за экстренной медицинской помощью в связи с СН. Вторичные конечные точки включали: общее количество событий, связанных с СН (гСН или обращение за экстренной медицинской помощью в связи с СН) и случаями смерти от ССЗ, изменение общей оценки симптомов по данным заполнения Канзасского опросника для пациентов с кардиомиопатией через восемь месяцев лечения по сравнению с исходным значением, время до наступления смерти от ССЗ и время до наступления смерти по любой причине13.

О препарате дапаглифлозин

Препарат дапаглифлозин («Форсига») является первым зарегистрированным в России селективным ингибитором SGLT2 для приема внутрь один раз в сутки по следующими показаниям:15

Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве монотерапии и комбинированной терапии.

Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса у взрослых пациентов для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Хроническая болезнь почек у взрослых пациентов с риском ее прогрессирования для уменьшения риска устойчивого снижения рСКФ, наступления терминальной стадии хронической почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

DapaCare — это комплексная программа клинических исследований по оценке потенциальных кардио-, нефро- и органопротективных эффектов препарата дапаглифлозин. Она включает более 35 завершенных и продолжающихся исследований IIb и III фазы, в которых принимают участие более 35 000 пациентов и в ходе которых накоплены данные за период более чем 2,5 млн пациенто-лет.

О работе компании «АстраЗенека» в сфере лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек и нарушений обмена веществ

Разработка биотехнологических препаратов для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек и нарушений обмена веществ является одним из основных направлений деятельности компании «АстраЗенека» и главной движущей силой ее развития. Следуя по пути научных исследований для углубленного изучения связей между сердцем, почками и поджелудочной железой, компания «АстраЗенека» инвестирует средства в разработку ряда лекарственных препаратов, способных обеспечивать защиту внутренних органов и улучшать клинические исходы путем замедления прогрессирования заболеваний, снижения рисков и борьбы с сопутствующими заболеваниями. Стремление компании — научиться изменять или прекращать естественное течение заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек и нарушений обмена веществ с обеспечением условий для потенциальной регенерации органов и восстановления их функций посредством проведения новаторских научных исследований, направленных на совершенствование подходов к лечению и улучшение здоровья сердечно-сосудистой системы у миллионов пациентов во всем мире.

Список источников

  1. Cleveland Clinic [Internet]. Heart failure; [cited 2022 Jan 11]. Доступно по ссылке: https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17069-heart-failure-understanding-heart-failure
  2. Vos T, et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet 2017; 390(10100):1211–59.
  3. Mozaffarian D, et al. Heart disease and stroke statistics—2016 update. Circulation. 2016; 133(4):e38–360.
  4. Dunlay SM, et al. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction. Nat Rev Cardiol 2017;14(10):591–602.
  5. Heidenreich PA, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2022;79(17):e263-421.
  6. Travessa AMR, et al. Treatment of heart failure with reduced ejection fraction-recent developments. Am J Ther 2016; 23(2):e531–49.
  7. Dickstein K, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Eur Heart J 2008; 29:2388–42.
  8. Virani SS, et al. Heart disease and stroke statistics-2020 update: a report from the American Heart Association. Circulation 2020; 141(9):e139–e596.
  9. AstraZeneca. Неопубликованные данные. Февраль 2020 г.
  10. Triposkiadis F, et al. Reframing the association and significance of co-morbidities in heart failure. Eur J Heart Fail 2016;18(7):744–58.
  11. Mamas MA, et al. Do patients have worse outcomes in heart failure than in cancer? A primary care-based cohort study with 10-year follow-up in Scotland. Eur J Heart Fail 2017; 19(9):1095–104.
  12. Azad N, et al. Management of chronic heart failure in the older population. J Geriatr Cardiol. 2014; 11(4):329–37.
  13. Solomon SD, et al. Dapagliflozin in heart failure with preserved and mildly reduced ejection fraction: rationale and design of the DELIVER trial. Eur J Heart Fail 2021; 23(7):1217–25.
  14. Clinicaltrials.gov [Internet]. Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure; [cited 2022 Jan 11]. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03619213.
  15. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Форсига® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг,10 мг). Регистрационное удостоверение № ЛП 002596 от 21.08.2014