Международная фармацевтическая компания «Сервье» получила решение Министерства здравоохранения Российской Федерации о регистрации лекарственного препарата ивосидениб, ингибитор мутантного фермента изоцитратдегидрогеназы-1 (IDH1), для медицинского применения по двум показаниям [10]:
- в комбинации с азацитидином для лечения взрослых пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией в гене IDH1 R132, которым не показана стандартная индукционная химиотерапия.
- в режиме монотерапии для лечения взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой с мутацией в гене IDH1 R132, ранее получавших лечение, как минимум, в рамках одной линии системной терапии.
«Мутация гена IDH1 играет ключевую роль в патогенезе острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и холангиокарциномы, приводя к образованию онкогенного метаболита, эпигенетическим нарушениям и блокаде дифференцировки клеток. Эти молекулярные изменения способствуют развитию и прогрессии злокачественного процесса, а также определяют чувствительность опухолей к специфичным таргетным препаратам. Регистрация ивосидениба подчеркивает не только наше стремление к научному лидерству в определении роли мутации IDH1 как терапевтической мишени, но и отражает приверженность разработке новых методов лечения пациентов с трудноизлечимыми онкологическими заболеваниями. Мы очень рады, что столь необходимый новый метод лечения теперь станет доступен пациентам в России», — подчеркнула Екатерина Шулепина, Директор отдела терапевтических препаратов «Сервье».
ОМЛ представляет собой злокачественную опухоль системы крови и костного мозга. Это самый распространенный тип острых лейкозов у взрослых: им страдает приблизительно 5/100 000 жителей Европы, что составляет более 20 000 новых случаев в год [1]. Заболеваемость в России составляет 1,03 на 100 000 населения в год, или около 2300 пациентов в абсолютных числах [2] Двухлетняя выживаемость пациентов в возрасте 75 лет и старше ниже 10% [3].
Одобрение для медицинского применения препарата ивосидениб Министерством здравоохранения Российской Федерации для терапии ОМЛ основано на данных AGILE — международного многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы, которые были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine [4]. Полученные результаты указывают на значимое улучшение бессобытийной выживаемости (БСВ) (отношение рисков [ОР] 0,33; 95% доверительный интервал (ДИ) [0,16; 0,69]) и общей выживаемости (ОВ) (ОР 0,44; 95%, ДИ [0,27, 0,73]) при применении ивосидениба в комбинации с азацитидином по сравнению с комбинацией азацитидина и плацебо. Медиана ОВ (95% ДИ) в группах ивосидениб + азацитидин и плацебо + азацитидин составила 24,0 (11,3, 34,1) и 7,9 (4,1, 11,3) месяца соответственно. В дополнение к первичной конечной точке БСВ в этом исследовании были достигнуты все ключевые вторичные конечные точки, включая частоту полной ремиссии, общей выживаемости и полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением, а также частоту объективного ответа. Эти результаты доказывают, что ивосидениб в комбинации с азацитидином является эффективным вариантом лечения пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией в гене IDH1. Наиболее частыми нежелательными реакциями были тошнота и рвота, диарея, анемия и лихорадка [5].
Холангиокарцинома — рак желчных протоков, представляет собой редкую и агрессивную злокачественную опухоль, часто связанную с наличием в анамнезе цирроза или инфекционных заболеваний печени. Холангиокарцинома представляет собой редкую и агрессивную злокачественную опухоль. Ее распространенность в Европе составляет 1–3 случая на 100 000 человек, т. е. ежегодно в Европе регистрируют около 10 000 новых случаев данного заболевания [6]. Пятилетняя выживаемость составляет 9%, однако при метастазировании становится нулевой [7].
В России в 2020 году раком печени заболело 8957 пациентов. По грубым подсчетам от этого числа в России было зарегистрировано около 896 пациентов, заболевших раком внутрипеченочных желчных протоков. Внепеченочные холангиокарциномы и рак желчного пузыря зарегистрированы у 3539 первичных пациентов [8].
Реальное количество случаев может быть еще выше, поскольку холангиокарциному сложно диагностировать. Кроме того, нередко ее ошибочно принимают за другую злокачественную опухоль.
Единственным методом радикального лечения является оперативное вмешательство, но оно возможно лишь у ограниченного числа пациентов, при этом риск рецидива остается высоким. Стандартом терапии пациентов с холангиокарциномой, которым противопоказано хирургическое вмешательство или у которых заболевание прогрессировало после операции, являются химиотерапия и иммунотерапия.
Разрешение для медицинского применения препарата ивосидениб в России для лечения холангиокарциномы основано на результатах клинического исследования ClarIDHy — первого и единственного рандомизированного исследования III фазы у ранее получавших терапию пациентов с холангиокарциномой с мутацией в гене IDH1. В исследовании ClarIDHy установлено и значимое улучшение первичной конечной точки — выживаемости без прогрессирования (ВБП) — по оценке независимого экспертного комитета (ОР 0,37; 95% ДИ [0,25, 0,54], p <0,001).[5] Медиана ВБП (95% ДИ) в группах ивосидениба и плацебо составила 2,7 и 1,4 месяца соответственно (p <0,0001). Через 6 и 12 месяцев у 32% и 22% пациентов, рандомизированных для лечения ивосиденибом, не зарегистрировано событий прогрессирования или смерти соответственно, в то время как в группе плацебо такие пациенты отсутствовали. Наиболее частыми нежелательными реакциями были утомляемость, тошнота, боль в животе, диарея, снижение аппетита, асцит, рвота, анемия и сыпь [9].
Источники:
[1] ESMO Guidelines 2020 — Acute myeloid leukemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up
[2] Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024
[3] National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program. Cancer Stat Facts: Acute Myeloid Leukemia (AML) Эл.ресурс. Дата обращения: ноябрь 2025
[4] New England Journal of Medicine Эл. ресурс. Дата обращения: ноябрь 2025
[5] Montesinos P, Recher C, Vives S, Zarzycka E, Wang J, Bertani G, et al. Ivosidenib and Azacitidine in IDH1-Mutated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2022;386(16):1519-31
[6] Valle JW, et al. Ann Oncol. 2016;27(Suppl. 5):v28–v37
[7] Oliveira IS, et al. Abdom Radiol (NY). 2017;42(6):1637–1649
[8] Рак желчевыводящей системы. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2024 Эл. ресурс. Дата обращения: ноябрь 2025
[9] Abou-Alfa GK, Macarulla T, Javle MM, Kelley RK, Lubner SJ, Adeva J, et al. Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(6):796-807.
[10] Общая характеристика лекарственного препарата ивосидениб РУ ЛП-№(012213)-(РГ-RU) от 23.10.2025. Эл. ресурс. Дата обращения: декабрь 2025