Препарат Эрлеада продемонстрировал значительное увеличение общей выживаемости при неметастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы

МОСКВА, 11 июня 2020 – Janssen, фармацевтические компании Johnson & Johnson, объявляют о результатах финального анализа исследования 3 фазы  SPARTAN: данные показали, что применение препарата Эрлеада (апалутамид) в комбинации с андроген-депривационной терапией (АДТ) значительно увеличивает общую выживаемость (ОВ) по сравнению только АДТ у пациентов с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (нмКРРПЖ) с высоким риском развития метастазов. Результаты были представлены на онлайн научной конференции Американского общества клинической онкологии (тезисы #5516), которая проходила 29 мая 2020 года¹.

Результаты исследования показали, что применение апалутамида в комбинации с АДТ увеличивает медиану общей выживаемости на 14 месяцев и снижает риск смерти на 22%. Медианная ОВ оказалась значительно выше и достигла 73,9 месяцев у пациентов, принимавших апалутамид в комбинации с АДТ, в сравнении с 59,9 месяцев у пациентов, принимавших плацебо в комбинации с АДТ [HR=0.78; p=0.0161 (для достижения статистической значимости p-значение должно наблюдаться в пределах p<0.046)]¹. Когда в исследовании была достигнута первичная конечная точка, а именно выживаемость без метастазирования, исследование было переведено в открытое, и пациенты, получавшие плацебо, могли перейти на терапию  апалутамидом. Результаты по ОВ были достигнуты, несмотря на переход 76 рандомизированных пациентов (19%), принимавших плацебо, на лечение апалутамидом1. После корректировки данных с учетом пациентов, перешедших из группы плацебо, терапевтический эффект апалутамида в комбинации с АДТ позволил увеличить медиану ОВ в сравнение с группой плацебо в комбинации АДТ на  21 месяц (73,9 месяцев против 52,8 месяцев, соответственно, HR=0.69, p=0.0002). Кроме того, лечение апалутамидом в комбинации с АДТ позволяет значительно отложить начало цитоксической химиотерапии по сравнению с плацебо в комбинации с АДТ (HR=0.63; p=0.0002)1.

«Лечение пациентов с нмКРРПЖ в первую очередь направлено на задержку развития метастазов и увеличение общей выживаемости, – отметил Эрик Смолл, доктор медицинских наук, профессор, член Американского общества клинической онкологии, главный научный сотрудник Комплексного онкологического центра семьи имени Хеллен Диллер при Калифорнийском университете в Сан-Франциско, ведущий исследователь SPARTAN – Финальный анализ исследования SPARTAN включает данные длительного наблюдения по каждому из этих показателей, что поддерживает раннее назначение апалутамида по сравнению с применением только АДТ».

Вместе с данными первичного анализа, в исследовании SPARTAN были достигнуты все первичные, вторичные и поисковые конечные точки. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без метастазирования, вторичными конечными точками были время до появления метастазов, выживаемость без прогрессирования, время до симптоматической прогрессии, общая выживаемость и время до начала цитотоксической терапии, а поисковыми конечными точками были время до повторного прогрессирования (ВБП2), ответ по ПСА и риск прогрессирования ПСА)[1].

“Наша основная задача – задержать появление метастазов и увеличить продолжительность жизни пациентов с раком простаты – сегодня стала на шаг ближе к выполнению благодаря тем данным, которые мы получили сегодня, – прокомментировал Хоакин Казариего, доктор медицинских наук, руководитель направления Janssen Онкология в регионе ЕМЕА, Janssen-Cilag S.A. – Исследование SPARTAN успешно продемонстрировало, что апалутамид увеличивает общую выживаемость в среднем на 14 месяцев, подтвердив необходимость раннего начала лечения рака простаты в интересах пациентов и их семьей. Мы в Janssen видим свою задачу в том, чтобы разрабатывать и продвигать новые подходы в лечении рака, по-другому подходить к диагностике и предотвращать развитие заболевания до того, как оно у него появится шанс».

Медиана продолжительности лечения была примерно в три раза выше для пациентов, принимавших апалутамид в комбинации с АДТ (33 месяца), по сравнению с теми, кто принимал плацебо плюс АДТ (12 месяцев)1. Среди нежелательных явлений (НЯ) 3-4 степеней, связанных с исследуемым препаратом, отмечались сыпь (5,2%), переломы (4,9%), падения (2,7%), ишемическая болезнь сердца (2,6%), гипотиреоз (0%) и судороги (0%).1 Безопасность и переносимость апалутамида является постоянной, как сообщалось ранее¹.

Первичные результаты исследования SPARTAN были представлены на симпозиуме по урологическим опухолям Американского общества клинической онкологии 2018 (ASCO GU) и одновременно опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.^2, В исследовании была достигнута первичная конечная точка - выживаемость без метастазирования с медианой более двух лет (разница 24,31 месяца), и с 72% снижением риска развития отдаленных метастазов у пациентов с нмКРРПЖ⁴. Данные по общей выживаемости не были финализированы на момент проведения заключительного анализа по  выживаемости без метастазирования (24% от необходимого количества случаев). Обновленные результаты были представлены на ежегодном конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2019 и одновременно опубликованы в журнале Annals of Oncology.^,

Об исследовании SPARTAN

SPARTAN (NCT01946204) – это рандомизированное регистрационное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы, в котором оценивалась эффективность применения препарата Эрлеада (апалутамид) в комбинации с АДТ у мужчин с неместатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и быстро растущим уровнем ПСА (время удвоения уровня ПСА ≤ 10 месяцев) ^2,. В исследование SPARTAN были включены 1207 пациентов, которые были рандомизированы в соотношении 2:1 для перорального приема апалутамида (240 мг) один раз в день в комбинации с АДТ (n=806) или для приема плацебо один раз в день в сочетании с АДТ (n=401)⁴.

О неметастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы

Неметастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы относится к той стадии заболевания, когда раковые клетки уже не реагируют на лечение, снижающее уровень тестостерона, но еще не были обнаружены в других частях тела с помощью остеосцинтиграфии или компьютерной томографии/МРТ. Особенность данной стадии заключается в отсутствии выявления метастазов при использовании стандартного рентгенологического исследования  при  быстро растущем ПСА на терапии АДТ с концентрацией  тестостерона в плазме ниже 50 нг/дл^,. У 90% пациентов с нмКРРПЖ в конечном итоге развиваются метастазы, приводящие к боли, переломам и другим симптомам. Относительная пятилетняя выживаемость с распространенным раком предстательной железы составляет 31%. Крайне важно отсрочить развитие метастазов у пациентов с нмКРРПЖ.

О препарате Эрлеада

Эрлеада (апалутамид) – это ингибитор андрогенового рецептора, одобренный в Европе для лечения взрослых пациентов (мужчин) с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы с высоким риском развития метастазов, а также для взрослых пациентов (мужчин) с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы в комбинации с АДТ⁷. В США апалутамид показан для лечения пациентов с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, а также с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы.

Особые указания и меры предосторожности включают ишемическую болезнь сердца, переломы, падения и пароксизмальные судороги^2,3. В исследовании SPARTAN среди наиболее распространенных нежелательных явлений (≥10%) были отмечены усталость, гипертония, сыпь, диарея, тошнота, снижение веса, артралгия, падения, приливы, снижение аппетита, переломы и периферические отеки^1,4.

О Janssen, фармацевтических компаниях Johnson & Johnson 

В Janssen мы создаем будущее, где заболевания останутся в прошлом. Мы — фармацевтические компании Johnson & Johnson, и мы не жалеем сил, чтобы это будущее стало реальностью для пациентов по всему миру. Мы побеждаем заболевания передовой наукой. Изобретаем, как помочь тем, кто нуждается в помощи. Исцеляем безнадежность человеческим теплом. Мы работаем в тех областях медицины, где можем принести больше всего пользы: сердечно-сосудистые заболевания, иммуноопосредованные заболевания и нарушения обмена веществ, инфекционные болезни и вакцины, заболевания центральной нервной системы, онкология, легочная артериальная гипертензия.

Ссылки: