Минздрав России одобрил новое показание для препарата белимумаб для лечения активного волчаночного нефрита

Теперь белимумаб – первый и единственный биологический препарат в России[1], одобренный к применению для лечения системной красной волчанки и активного волчаночного нефрита1,[2]

Сегодня компания GSK объявила о том, что Министерство здравоохранения Российской  Федерации одобрило применение лекарственного препарата белимумаб (торговое наименовение – Бенлиста) для внутривенного введения для лечения активного волчаночного нефрита у пациентов старше 18 лет в комбинации с базисной иммуносупрессивной терапией.2  

Регистрация нового показания означает, что теперь Бенлиста (белимумаб) является первым и единственным биологическим препаратом как в мире, так и в России, одобренным к применению для лечения как системной красной волчанки (СКВ), так и активного волчаночного нефрита (ВН).1,2

Светлана Клименко, медицинский директор GSK Фарма Россия: «Волчаночный нефрит встречается у 20–60% больных системной красной волчанкой и в значительной степени определяет тяжелое течение и неблагоприятный жизненный прогноз.[3] Воспаление в почках может привести к развитию терминальной стадии почечной недостаточности, при которой требуется диализ или трансплантация. Расширение показаний для применения белимумаба, первого генно-инженерного биологического препарата, специально разработанного для лечения системной красной волчанки и волчаночного нефрита, приближает нас к предоставлению новых возможностей  для врачей и пациентов в России в лечении таких сложных и социально значимых заболеваний».

Заявка на внесение нового показания была основана на данных исследования BLISS-LN  (Эффективность и безопасность белимумаба у взрослых пациентов с активным волчаночным нефритом), в котором было  показано, что белимумаб в комбинации со стандартной терапией, повышал частоту ответа со стороны почек и способствовал  предотвращщению  прогрессирования заболевания почек у пациентов с активным волчаночным нефритом в сравнении со стандартной монотерапией.4 Исследование BLISS-LN – крупнейшее и самое продолжительное исследование III фазы с участием 448 взрослых пациентов с  активным ВН. В исследовании была достигнута первичная конечная точка, продемонстрировавшая, что число взрослых пациентов с активным ВН, достигших показателя первичной эффективности в отношении почек (PERR), за два года (104 недели) терапии белимумабом в комбинации со стандартной терапией, статистически значимо превышает число пациентов, получавших плацебо в комбинации со стандартной терапией (43 % в сравнении с 32 %, отношение шансов (95 % ДИ) — 1,55 (1,04; 2,32), p=0,0311). Также было показано статистически значимое превосходство белимумаба в комбинации со стандартной терапией по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо в комбинации со стандартной терапией в отношении всех четырех основных вторичных конечных точек, в том числе в достижении полного ответа со стороны почек, снижении риска развития нежелательных событий, связанных с почками, или смертельного исхода на 49% (отношение рисков 0.51 (95% ДИ, 0.34–0.77) P=0.001)), также отмечалось  снижение доли пациентов, получающих высокие дозы глюкокортикостероидов, снижение общей активности СКВ, уменьшение числа тяжелых обострений СКВ и улучшение серологических маркеров, что уже наблюдалось в исследованиях по оценке эффективности применения белимумаба для лечения СКВ. Не было статистически значимого увеличения частоты нежелательных явлений, зарегистрированных в исследовании BLISS-LN в группе пациентов, получавших белимумаб в сочетании со стандартной терапией в сравнении с группой пациентов, получавших стандартную терапию, что совпадало с уже известным профилем безопасности белимумаба при применении у пациентов с СКВ.[4]

Наталья Козловская, д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней РУДН, руководитель центра помощи беременным с патологией почек ГКБ им. А.К. Ерамишанцева ДЗ г. Москвы: «Волчаночный нефрит – самое частое органное проявление при СКВ, в большинстве случаев определяющее прогноз заболевания. К сожалению, даже своевременно начатая иммуносупрессивная терапия не может обеспечить длительную ремиссию нефрита всем пациентам, и те из них, у которых он рецидивирует, быстро достигают терминальной почечной недостаточности. До настоящего времени ГИБП практически не применялись для лечения ВН. Результаты исследования BLISS-LN дают основания впервые использовать препарат белимумаб в комбинации со стандартной терапией у пациентов с активным волчаночным нефритом для уменьшения выраженности симптомов нефрита и, что очень важно, для замедления его прогрессирования, что может обеспечить улучшение долгосрочного почечного исхода у наших пациентов. Важно, что препарат белимумаб также способен снижать общую активность СКВ, уменьшать число тяжелых обострений СКВ, что определяет дополнительные комплексные возможности таргетной биологической терапии в лечении СКВ и волчаночного нефрита»[5].

Информация об исследовании BLISS-LN

Исследование BLISS-LN представляет собой 104-недельное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности внутривенного (в/в) введения белимумаба в дозе 10 мг/кг в комбинации со стандартной терапией (микофенолата мофетил в качестве индукционной  и поддерживающей терапии или циклофосфамид в качестве индукционой терапии , с последующим применением азатиоприна в качестве поддерживающей терапии, плюс глюкокортикостероиды) в сравнении с плацебо в комбинации со стандартной терапией у взрослых пациентов с активным ВН. Диагноз активного ВН подтверждали методом биопсии почек во время скринингового визита с использованием критериев Международного общества нефрологов / Международного общества почечных патологов (International Society of Nephrology / Renal Pathology Society, ISN/RPS) 2003 г.  за предыдущие 6 месяцев, а также наличием клинических проявлений активного волчаночного нефрита, которое требовало проведения индукционной терапии.4

Информация о волчаночном нефрите

Системная красная волчанка (СКВ) является хроническим, неизлечимым, труднодиагносцируемым, аутоиммунным заболеванием с весьма сложными и многоступенчатыми подходами к лечению. Заболевание сопровождается развитием ряда разнообразных изнурительных клинических проявлений, которые могут появляться одновременно или сменять друг друга на протяжении течения заболевания. Одними из самых частых симптомов являются болезненность и/или припухлость суставов, изматывающая слабость, необъяснимая лихорадка и кожные поражения. При волчаночном нефрите (ВН) СКВ вызывает иммуновоспалительный процесс в стенке мелких кровеносных сосудов клубочков почек, которые являются главными структурными компонентами этих жизненноважных органов, нанося непоправимый и зачастую необратимый вред.[6] Несмотря на совершенствование диагностики и лечения за последние несколько десятилетий ВН до сих пор ассоциируется с неблагоприятным прогнозом.[7] К клинико-лабораторным проявлениям ВН относятся отеки, протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови и наличие осадка в моче. Приблизительно у 20 % пациентов с ВН заболевание прогрессирует до терминальной стадии почечной недостаточности в течение 10 лет с момента постановки диагноза.[8]

Информация о препарате белимумаб (торговое наименование – Бенлиста)

Белимумаб, специфический ингибитор BLyS, является человеческим моноклональным антителом, связывающим растворимый BLyS. Белимумаб не связывается непосредственно с B-клетками и напрямую не сокращает популяции В-клеток. За счет связывания BLyS препарат белимумаб ингибирует выживаемость B-клеток, в том числе аутореактивных B-клеток, и снижает дифференциацию B-клеток до плазматических клеток, продуцирующих иммуноглобулин.

Препарат Бенлиста зарегистрирован в мире в 2011 году.[9],[10] Белимумаб – первый ГИБП, который создан специально для лечения СКВ, что по праву рассматривается как одно из наиболее крупных достижений ревматологии за последние 50 лет.[11] В Российской Федерации препарат зарегистрирован в 2012 г.1 С 2019 г. белимумаб входит в перечень жизненно-важных и необходимых лекарственных средств РФ.[12]  В сентябре 2019 г. рекомендован Минздравом России для снижения активности заболевания у пациентов в возрасте 5 лет и старше, получающих стандартную терапию, с активной системной красной волчанкой (СКВ) и наличием аутоантител.1 В июне 2021 года белимумаб одобрен Минздравом России для лечения активного волчаночного нефрита у пациентов старше 18 лет в комбинации с базисной иммуносупрессивной терапией.2

Обязательства компании GSK в иммунологии

Компания GSK фокусируется на исследованиях и разработке лекарственных препаратов для лечения иммуноопосредованных заболеваний, таких как системная красная волчанка и ревматоидный артрит, которые представляют значительную проблему для здоровья пациентов и для общества. Работающие в нашей компании ведущие мировые ученые сосредоточивают свои исследования на биологии иммунной системы. Их целью является разработка иммунологических препаратов, которые могут изменять течение воспалительного заболевания. GSK является одним из лидеров  в вопросах оказания помощи пациентам и их семьям в их борьбе с этим хроническим воспалительным аутоиммунным заболеванием. Наша цель заключается в разработке качественно новых лекарственных препаратов, которые могут изменять течение воспалительного заболевания и помогать людям день за днем проживать свой лучший день.

GSK – международная научно-исследовательская компания в сфере здравоохранения, разработчик и производитель инновационных лекарств, вакцин и потребительских товаров для здоровья. Миллионы людей во всем мире используют наши продукты, которые помогают им делать больше, чувствовать себя лучше и жить дольше. Штаб-квартира GSK расположена в Великобритании. Компания работает более чем в 150 странах мира. Из 100 тысяч сотрудников GSK более 16 тысяч – сотрудники научных лабораторий. В России зарегистрировано около 70 рецептурных препаратов GSK. Рецептурные препараты GSK применяются для лечения болезней органов дыхания, инфекционных заболеваний, в том числе ВИЧ-инфекции, а также в области урологии, иммунологии, ревматологии, дерматологии и в вакцинопрофилактике. GSK является одним из лидеров индустрии по объему инвестиций в исследования в России. 

Краткая инструкция по применению лекарственного препарата Бенлиста (белимумаб)

Регистрационный номер ЛП-001557

Торговое наименование: Бенлиста.

Международное непатентованное наименование: белимумаб / belimumab.

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

  • для снижения активности заболевания у пациентов в возрасте 5 лет и старше, получающих стандартную терапию, с активной системной красной волчанкой (СКВ) и наличием аутоантител;
  • для лечения активного волчаночного нефрита у пацентов старше 18 лет в комбинации с базисной иммуносупрессивной терапией.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • Гиперчувствительность к белимумабу или другим компонентам препарата;
  • при применении для снижения активности СКВ — детский возраст до 5 лет;
  • при применении для лечения волчаночного нефрита — детский возраст до 18 лет;
  • активные формы инфекционных, иммунодефицитных и опухолевых заболеваний.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Тяжелое активное волчаночное поражение ЦНС, ВИЧ-инфекция; гипогаммаглобулинемия (IgG < 400 мг/дл); дефицит IgA (IgА < 10 мг/дл); пересадка крупного органа, гемопоэтических стволовых клеток, костного мозга или почек (в анамнезе).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Белимумаб следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода

Рекомендуется принимать решение о лечении белимумабом в период грудного вскармливания, учитывая важность грудного вскармливания для ребенка, важность применения препарата для матери и любое возможное неблагоприятное влияние белимумаба или основного состояния матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Препарат Бенлиста вводится внутривенно инфузионно, перед введением его необходимо восстановить (растворить) и развести.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг в дни лечения 0, 14 и 28 и в дальнейшем 1 раз каждые 4 недели.

Препарат следует применять неопределенно долго.

Инфузия препарата Бенлиста должна осуществляться в течение 1 часа.

У пациентов с СКВ следует рассмотреть возможность отмены лечения препаратом Бенлиста при отсутствии улучшения контроля над заболеванием после 6 месяцев терапии

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. Взрослые. Частота встречаемости нежелательных реакций очень часто и часто: инфекции, реакции гиперчувствительности, депрессия, лихорадка, системные инфузионные реакции. Дети в возрасте 5 лет и старше. Профиль безопасности у пациентов детского возраста был сопоставим с профилем безопасности, наблюдавшимся в клинических исследованиях у взрослых пациентов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Данные о передозировке белимумаба ограничены. Нежелательные реакции, отмечаемые в связи со случаями передозировки, согласуются с ожидаемыми при применении белимумаба.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

В клинических исследованиях у пациентов с СКВ одновременное применение микофенолата мофетила, циклофосфамида, азатиоприна, гидроксихлорохина, метотрексата, нестероидных противовоспалительных препаратов, ацетилсалициловой кислоты и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы не оказывало существенного влияния на действие белимумаба. Препарат несовместим с декстрозой (глюкозой).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Одновременное применение с препаратами, направленными на подавление активности В-лимфоцитов.Следует соблюдать осторожность при одновременном лечении белимумабом и другими препаратами, направленными на подавление активности В-лимфоцитов. Риск развития инфекций. Врачам следует проявлять осторожность при назначении белимумаба пациентам с тяжелыми или хроническими инфекциями. Риск злокачественных опухолей. В клинических исследованиях не было отмечено различия в частоте появления злокачественных опухолей между группами пациентов, получавшими лечение белимумабом, и группами, получавшими плацебо. Иммунизация. Не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами за 30 дней до или во время лечения белимумабом, так как клиническая безопасность такого сочетания не была установлена. Системные инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности. В случае развития тяжелой реакции необходимо прервать введение белимумаба и назначить соответствующую медикаментозную терапию. Перед инфузией препарата Бенлиста может быть проведена премедикация с применением пероральных блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов в сочетании с применением жаропонижающего средства или без него. Депрессия и суицидальность. Прежде чем начать терапию белимумабом, врачам следует произвести тщательную оценку риска депрессии и суицида с учетом анамнеза и текущего психического статуса пациента, а также контролировать состояние пациента во время терапии. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Пациент должен быть осмотрен неврологом или другим соответствующим специалистом и, в случае подтверждения диагноза ПМЛ, следует рассмотреть возможность отмены иммуносупрессивной терапии, в том числе белимумабом.

ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 120 мг, 400 мг. По 1 флакону с инструкцией по применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.

Перед применением следует ознакомиться с полной версией инструкции по медицинскому применению препарата.

Ссылки:

[1] Электронный ресурс: Государственный реестр лекарственных средств (rosminzdrav.ru). Дата доступа: июль 2021

[2] Бенлиста, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Регистрационное удостоверение № ЛП-001557, дата регистрации 02.03.2012 г. Дата внесения изменения в инструкцию по медицинскому применению 17.06.2021 г.

[3] Kozlovskaya NL, Solovyev SK, Aseeva EA, et al. The 2019 updated EULAR/ERA-EDTA guidelines for the management of lupus nephritis. Expert comments. Part I. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2020;14(4):7–15. DOI: 10/14412/1996-7012-2020-4-7-15 

[4] Furie R, Rovin BH, Houssiau F, et al. Two-Year, Randomized, Controlled Trial of Belimumab in Lupus Nephritis N Engl J Med 2020;383:1117–1128

[5] Комментарий д.м.н., профессора кафедры внутренних болезней РУДН, руководителя центра помощи беременным с патологией почек ГКБ им. А.К. Ерамишанцева ДЗ г. Москвы Н.Л. Козловской получен компанией GSK 03.07.2021 г.

[6] National Kidney Foundation, Lupus and Kidney Disease (Lupus Nephritis). Электронный ресурс: https://www.kidney.org/atoz/content/lupus. Дата доступа: июль 2021

[7] Gordon C, Hayne D, Pusey C, et al. European Consensus Statement on the Terminology used in the Management of Lupus Glomerulonephritis. Lupus. 2009;18:257-26. iv Waldman M and Appel GB. Update of the Treatment of Lupus Nephritis. Kidney International. 2006;70:1403- 1412

[8] Tektonidou MG, Dasgupta A, Ward MM. Risk of end-stage renal disease in patients with lupus nephritis, 1971- 2015: a systematic review and Bayesian meta-analysis. Arthritis Rheumatol. 2016;68(6):1432-41. p. 1436A

9 Электронный ресурс: www.fda.gov. Дата доступа: июль 2021

10 Электронный ресрус: www.ema.Europa.eu. Дата доступа: июль 2021;

11 Насонов Е.Л. , Решетняк Т.М., Денисов Л.Н. и соавт. Научно-практическая ревматология 2012; 54(5): 13–19

12 Электронный ресурс: http://static.government.ru/media/files/8qGPVaoQtztDoiEqNojWTre2bB8QtV6w.pdf. Дата досутпа: июль 2021