Сервье обнародовала данные международного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы AGILE

ПАРИЖ и БОСТОН — Фармацевтическая компания «Сервье» обнародовала данные международного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы AGILE. Исследование продемонстрировало, что у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией в гене IDH1, ранее не получавших лечения и которым не показана интенсивная химиотерапия, терапия ивосиденибом в комбинации с химиотерапевтическим препаратом азацитидином значительно увеличивала бессобытийную и общую выживаемость по сравнению с пациентами, получившими терапию только азацитидином. Эти данные будут представлены в устном докладе в понедельник, 13 декабря 2021 г., с 14:45 до 16:15 по североамериканскому восточному времени (ET), абстракт № 697, и отражены в официальной программе 63-го ежегодного конгресса Американского общества гематологов (ASH).

Терапия ивосиденибом в комбинации с азацитидином продемонстрировала статистически значимое повышение бессобытийной выживаемости (отношение рисков = 0,33, 95% ДИ 0,16, 0,69, односторонний P-критерий = 0,0011 1,2) и общей выживаемости (отношение рисков = 0,44 [95% ДИ 0,27, 0,73]; односторонний P-критерий = 0,0005) с медианой общей выживаемости 24,0 месяца в группе ивосидениб + азацитидин по сравнению с 7,9 месяца в группе плацебо + азацитидин.

«Результаты исследования AGILE подкрепляют растущую доказательную базу эффективности ивосидениба и подтверждают правильность выбора цели воздействия на мутации IDH1 на ранней стадии гематоонкологических заболеваний, в частности, при остром миелоидном лейкозе, — объясняет доктор Сьюзан Пандья (Susan Pandya), Вице-президент по клиническим разработкам, руководитель международного отдела разработок в области онкологии и иммуноонкологии и исследований метаболических процессов в этой области компании «Сервье Фармасьютикалс» (Servier Pharmaceuticals). — До 10 % пациентов с ОМЛ имеют мутации в гене IDH1, а существующие на сегодняшний день методы лечения ограничены – особенно для пациентов с впервые диагностированным заболеванием и тех, кому не показана интенсивная химиотерапия».

Дополнительные результаты исследования:

Сообщается также о результатах вторичных конечных точек в исследовании AGILE:

  • Доля пациентов, достигших полной ремиссии, составила 47,2% (n = 34/72) для группы ивосидениба в сочетании с азацитидином по сравнению с 14,9% (n = 11/74) для группы плацебо в сочетании с азацитидином (p < 0,0001).
  • Доля пациентов с полной ремиссией, а также с полной ремиссией и частичным восстановлением гематологических показателей составила 52,8% (n = 38/72) в группе ивосидениба в сочетании с азацитидином по сравнению с 17,6% (n = 13/74) в группе плацебо в сочетании с азацитидином (p < 0,0001).
  • Доля пациентов с объективным ответом составила 62,5% (n = 45/72) в группе ивосидениба в сочетании с азацитидином по сравнению с 18,9% (n = 14/74) в группе плацебо в сочетании с азацитидином (p < 0,0001).

«Мы рады предложить новую возможность лечения пациентам с ОМЛ с мутацией IDH1, ранее не получавшим лечения. Использование ивосидениба в комбинации с азацитидином существенно повышает клиническую пользу для пациентов с острым миелоидным лейкозом и мутациями в гене IDH1», — говорит доктор Патрик Терасс (Patrik Therasse), доктор наук, вице-президент, глава подразделения по управлению поздними стадиями и жизненным циклом в онкологии и иммуноонкологии группы «Сервье».

«Острый миелоидный лейкоз — это быстро прогрессирующий тип рака, зачастую с неблагоприятным прогнозом, — добавил доктор Стефан де Боттон (Stephane De Botton), главный исследователь и руководитель междисциплинарного комитета гематологии Института Густава Русси в г. Вильжюиф, Франция. — Наша основная цель заключается в продлении общей выживаемости, и впечатляющая клиническая польза лечения комбинацией ивосидениба с азацитидином дарит большие надежды пациентам с острым миелоидным лейкозом и мутацией IDH1, ранее не получавшим лечения».

Частыми нежелательными явлениями любой степени тяжести, наблюдавшимися более чем у 20% пациентов, получавших ивосидениб в сочетании с азацитидином, по сравнению с плацебо и азацитидином, были тошнота (42,3% против 38,4%), рвота (40,8% против 26,0%), диарея (35,2% против 35,6%), пирексия (33,8% против 39,7%), анемия (31,0% против 28,8%), фебрильная нейтропения (28,2% против 34,2%), тромбоцитопения (28,2% против 20,5%), нейтропения (28,2% против 16,4%), запор (26,8% против 52,1%) и пневмония (23,9% против 31,5%).

Компания «Сервье» ведет переговоры с регуляторными органами в сфере здравоохранения о подаче заявки на расширение показаний к применению ивосидениба.

В настоящее время ивосидениб[*] одобрен в США в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией в гене IDH1, а также взрослых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией в гене IDH1 в возрасте ≥ 75 лет или пациентов с сопутствующими заболеваниями, препятствующими проведению интенсивной индукционной химиотерапии. Ивосидениб был также одобрен в качестве первой и единственной таргетной терапии для ранее получавших лечение пациентов с холангиокарциномой с мутацией в гене IDH1.

О клиническом исследовании III фазы AGILE (NCT03173248)  у пациентов с  ОМЛ и мутацией IDH1

Исследование AGILE представляет собой международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы, целью которого является оценка эффективности и безопасности терапии комбинацией ивосидениба  с азацитидином по сравнению с плацебо в сочетании с азацитидином  у ранее не получавших лечения взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией в гене IDH1, которым не показана интенсивная химиотерапия (в силу возраста ≥75 лет или наличия сопутствующих заболеваний, исключающих проведение интенсивной индукционной химиотерапии). Первичной конечной точкой исследования является бессобытийная выживаемость, определяемая как время от рандомизации до констатации неэффективности лечения, рецидива после ремиссии или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступает первым. Неэффективность лечения определялась как недостижение полной ремиссии к 24-й неделе терапии.

Основными вторичными конечными переменными, которые оценивались в исследовании, являлись: полная ремиссия, определяющаяся как доля пациентов, достигающих полной ремиссии; общая выживаемость, определяющаяся как время с момента рандомизации до даты смерти по любой причине; полная ремиссия и полная ремиссия с частичным восстановлением гематологических показателей, определяющаяся как доля пациентов, достигших одного из указанных типов ремиссии к концу исследования; и объективный ответ на терапию, определяющийся как частота развития полной ремиссии, полной ремиссии с неполным восстановлением гематологических показателей (включая полную ремиссию с неполным восстановлением уровня тромбоцитов), частичной ремиссии и статуса, характеризующегося отсутствием морфологических признаков лейкоза.

Об остром миелоидном лейкозе

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — это клональное опухолевое заболевание кроветворной ткани, характеризующееся быстрым прогрессированием. ОМЛ является наиболее распространенным острым лейкозом, поражающим взрослых с частотой приблизительно 20 000 новых случаев в США и 43 000 случаев в Европе в год3,4. Большинство пациентов с ОМЛ в конечном итоге сталкиваются с рецидивом заболевания. Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ имеет неблагоприятный прогноз5. Пятилетняя выживаемость составляет приблизительно 27%3. У 6–10 % пациентов с ОМЛ наблюдается мутация гена IDH1, что является причиной нарушения нормальной дифференцировки стволовых клеток крови, что способствует возникновению острого лейкоза6.

О компании «Сервье»

«Сервье» (Servier) — международная фармацевтическая группа компаний под управлением некоммерческого фонда. Компания ведет свою деятельность в 150 странах и насчитывает 22 500 сотрудников по всему миру. Годовой оборот «Сервье» в 2020 году составил 4,7 миллиарда евро. Являясь полностью независимой, Группа «Сервье» реинвестирует более 20 % своего дохода от оригинальных лекарственных препаратов в научные исследования и разработки. Для ускорения инноваций на благо пациентов Группа стремится к открытому и плодотворному сотрудничеству с академическими партнерами, фармацевтическими группами и биотехнологическими компаниями. Во всех аспектах своей деятельности компания «Сервье» опирается на мнение пациентов.

Являясь лидером в кардиологии, Группа «Сервье» стремится занять ключевые позиции в области онкологии. Высокие темпы роста компании обусловлены постоянным развитием в пяти ключевых областях: сердечно-сосудистые заболевания и нарушения метаболизма, онкология, нейропсихиатрия и иммуновоспалительные заболевания, а также деятельностью по созданию высококачественных дженериков для лечения широкого спектра заболеваний.

О компании «Сервье» в России

«Сервье» работает в России уже почти 30 лет, являясь одной из ведущих фармацевтических компаний страны. В 1999 году в Москве был открыт Центр научных исследований и разработок. В 2007 году был запущен высокотехнологичный производственный комплекс, работающий в полном соответствии с требованиями международного стандарта надлежащей производственной практики (GMP). Сегодня фармацевтический завод «Сервье» в городе Москве выпускает по полному циклу широкий спектр современных оригинальных лекарственных препаратов для терапии основных хронических неинфекционных заболеваний (таких как сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет, а также хронические заболевания вен). В 2012 году с завода «Сервье РУС» были осуществлены первые экспортные поставки лекарственных препаратов, произведенных в России. В апреле 2019 года на заводе был осуществлен запуск контрактного производства инновационного лекарственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции, а в декабре 2019 года «Сервье» стала одной из первых компаний, успешно запустивших систему маркировки и прослеживаемости лекарственных препаратов.

Перечень использованной литературы

  1. Pau Montesinos, M.D., Ph.D., et. al.  AGILE: A Global, Randomized, Double-Blind, Phase 3 Study of Ivosidenib + Azacitidine Versus Placebo + Azacitidine in Patients with Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia; oral abstract #697, Dec 13, 2021
  2. ClinicalTrials.gov. Study of AG-120 (Ivosidenib) vs. Placebo in Combination with Azacitidine in Patients With Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia With an IDH1 Mutation (AGILE). Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03173248. По состоянию на июль 2021 г.
  3. National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Acute Myeloid Leukemia (AML). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html. По состоянию на июль 2021 г.
  4. American Cancer Society. Acute Myeloid Leukemia (AML). https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8674.00.pdf. По состоянию на июль 2021 г.
  5. Kumar C. Genetic Abnormalities and Challenges in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Genes Cancer. 2011; 2:95-107.
  6. DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, et al. Durable Remissions from Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. N Engl J Med 2018;378:2386-98.
 

[*] Компания «Сервье» заключила эксклюзивное лицензионное соглашение о сотрудничестве с компанией CStone для разработки и реализации препарата ивосидениб на материковом Китае, в Тайване, Гонконге, Макао и Сингапуре.